Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-141406 · Präparat HOS-098642

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141407 · Präparat HOS-098642

Gilteritinib is primarily metabolised by CYP3A enzymes, which can be induced or inhibited by a number of concomitant medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141408 · Präparat HOS-098642

Effects of other medicinal products on Xospata

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141409 · Präparat HOS-098642

CYP3A/P-gp inducers Concomitant use of Xospata with strong CYP3A/P-gp inducers (e.g., phenytoin, rifampin and St. John’s wort) should be avoided because they can decrease gilteritinib plasma concentrations. In healthy subjects, co-administration of rifampicin (600 mg), a strong CYP3A/P-gp inducer, to steady state with a single 20 mg dose of gilteritinib decreased gilteritinib mean Cmax by 27% and mean AUCinf by 70%, respectively, compared to subjects administered a single dose of gilteritinib alone (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141410 · Präparat HOS-098642

CYP3A, P-gp and/or BCRP inhibitors Strong inhibitors of CYP3A, P-gp and/or BCRP (e.g., voriconazole, itraconazole, posaconazole, clarithromycin, erythromycin, captopril, carvedilol, ritonavir, azithromycin) can increase gilteritinib plasma concentrations. A single, 10 mg dose of gilteritinib co-administered with itraconazole (200 mg once daily for 28 days), a strong CYP3A, P-gp and BCRP inhibitor, to healthy subjects resulted in an approximate 20% increase in mean Cmax and 2.2-fold increase in mean AUCinf relative to subjects administered a single dose of gilteritinib alone. Gilteritinib exposure increased approximately 1.5-fold in patients with relapsed or refractory AML when co-administered with a strong CYP3A, P-gp and/or BCRP inhibitor (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): captopril (HOS-085478) carvedilol (HOS-115322) azithromycin (HOS-088112) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141413 · Präparat HOS-098642

Effects of Xospata on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141414 · Präparat HOS-098642

Gilteritinib as an inhibitor or inducer Gilteritinib is not an inhibitor or inducer of CYP3A4 or an inhibitor of MATE1 in vivo. The pharmacokinetics of midazolam (a sensitive CYP3A4 substrate) were not significantly (Cmax and AUC increased approximately 10%) affected after once-daily administration of gilteritinib (300 mg) for 15 days in patients with FLT3-mutated relapsed or refractory AML. Additionally, the pharmacokinetics of cephalexin (a sensitive MATE1 substrate) were not significantly (Cmax and AUC decreased by less than 10%) affected after once daily administration of gilteritinib (200 mg) for 15 days in patients with FLT3-mutated relapsed or refractory AML.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cephalexin (HOS-128603) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141416 · Präparat HOS-098642

Gilteritinib is an inhibitor of P-gp, BCRP and OCT1 in vitro. As no clinical data is available, it cannot be excluded that gilteritinib could inhibit these transporters at a therapeutic dose. Caution is advised during co-administration of gilteritinib with substrates of P-gp (e.g., digoxin, dabigatran etexilate), BCRP (e.g., mitoxantrone, methotrexate, rosuvastatin) and OCT1 (e.g., metformin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) mitoxantrone (HOS-124775) dabigatran etexilate (HOS-086233) metformin (HOS-091032) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-141419 · Präparat HOS-098642

5HT2B receptor or sigma nonspecific receptor Based on in vitro data, gilteritinib may reduce the effects of medicinal products that target 5HT2B receptor or sigma nonspecific receptor (selective serotonin reuptake inhibitors e.g., escitalopram, fluoxetine, sertraline). Avoid concomitant use of these medicinal products with gilteritinib unless use is considered essential for the care of the patient.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): serotonin (HOS-085477) sertraline (HOS-086247) fluoxetine (HOS-085946) escitalopram (HOS-129417)

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141423 · Präparat HOS-098642

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141424 · Präparat HOS-098642

The safety of Xospata was evaluated in 319 patients with relapsed or refractory AML who have received at least one dose of 120 mg gilteritinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141425 · Präparat HOS-098642

The most frequent adverse reactions with gilteritinib were alanine aminotransferase (ALT) increased (82.1%), aspartate aminotransferase (AST) increased (80.6%), blood alkaline phosphatase increased (68.7%), blood creatine phosphokinase increased (53.9%), diarrhoea (35.1%), fatigue (30.4%), nausea (29.8%), constipation (28.2%), cough (28.2%), peripheral oedema (24.1%), dyspnea (24.1%), dizziness (20.4%), hypotension (17.2%), pain in extremity (14.7%), asthenia (13.8%), arthralgia (12.5%) and myalgia (12.5%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141426 · Präparat HOS-098642

The most frequent serious adverse reactions were acute kidney injury (6.6%), diarrhoea (4.7%), ALT increased (4.1%), dyspnea (3.4%), AST increased (3.1%) and hypotension (2.8%). Other clinically significant serious adverse reactions included differentiation syndrome (2.2%), electrocardiogram QT prolonged (0.9%) and posterior reversible encephalopathy syndrome (0.6%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141427 · Präparat HOS-098642

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-141428 · Präparat HOS-098642

Adverse reactions observed during clinical studies are listed below by MedDRA system oragan class and by frequency category. Frequency categories are defined as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1 000 to <1/100); rare (≥1/10 000 to <1/1 000); very rare (<1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-141429 · Präparat HOS-098642

7 Table 2: Adverse reactions All Grades Frequency MedDRA system organ class Grades ≥3 category Preferred Term % % Immune system disorders Anaphylactic reaction 1.3 1.3 Common Nervous system disorders Dizziness 20.4 0.3 Very common Posterior reversible encephalopathy syndrome 0.6 0.6 Uncommon Cardiac disorders Electrocardiogram QT prolonged 8.8 2.5 Common Pericardial effusion 4.1 0.9 Common Pericarditis 1.6 0 Common Cardiac failure 1.3 1.3 Common Vascular disorders Hypotension 17.2 7.2 Very common Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Cough 28.2 0.3 Very common Dyspnoea 24.1 4.4 Very common Differentiation syndrome 3.4 2.2 Common Gastrointestinal disorders Diarrhoea 35.1 4.1 Very common Nausea 29.8 1.9 Very common Constipation 28.2 0.6 Very common Hepatobiliary disorders Alanine aminotransferase increased* 82.1 12.9 Very common Aspartate aminotransferase increased* 80.6 10.3 Very common Musculoskeletal and connective tissue disorders Blood creatine phosphokinase increased* 53.9 6.3 Very common Blood alkaline phosphatase increased* 68.7 1.6 Very common Pain in extremity 14.7 0.6 Very common Arthralgia 12.5 1.3 Very common Myalgia 12.5 0.3 Very common Musculoskeletal pain 4.1 0.3 Common Renal and urinary disorders Acute kidney injury 6.6 2.2 Common General disorders and administration site conditions Fatigue 30.4 3.1 Very common Peripheral oedema 24.1 0.3 Very common Asthenia 13.8 2.5 Very common Malaise 4.4 0 Common * Frequency is based on central laboratory values.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-141430 · Präparat HOS-098642

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-141431 · Präparat HOS-098642

Differentiation syndrome Of 319 patients treated with Xospata in the clinical studies, 11 (3%) experienced differentiation syndrome. Differentiation syndrome is associated with rapid proliferation and differentiation of myeloid cells and may be life-threatening or fatal if not treated. Symptoms and clinical findings of differentiation syndrome in patients treated with Xospata included fever, dyspnoea, pleural effusion, pericardial effusion, pulmonary oedema, hypotension, rapid weight gain, peripheral oedema, rash, and renal dysfunction. Some cases had concomitant acute febrile neutrophilic dermatosis. Differentiation syndrome occurred as early as one day and up to 82 days after Xospata initiation and has been observed with or without concomitant leukocytosis. Of the 11 patients who experienced differentiation

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-141432 · Präparat HOS-098642

8 syndrome, 9 (82%) recovered after treatment or after dose interruption of Xospata. For recommendations in case of suspected differentiation syndrome see sections 4.2 and 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Xospata

Xospata 40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-141433 · Präparat HOS-098642

PRES Of the 319 patients treated with Xospata in the clinical studies, 0.6% experienced posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES). PRES is a rare, reversible, neurological disorder, which can present with rapidly evolving symptoms including seizure, headache, confusion, visual and neurological disturbances, with or without associated hypertension. Symptoms have resolved after discontinuation of treatment (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.