Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-142071 · Präparat HOS-098752

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Women who are or may become pregnant (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142072 · Präparat HOS-098752

Effects of other medicinal products on darolutamide

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142073 · Präparat HOS-098752

CYP3A4 and P-gp inducers Darolutamide is a substrate of CYP3A4 and P-glycoprotein (P-gp). Use of strong and moderate CYP3A4 inducers and P-gp inducers (e.g. carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort, phenytoin, and rifampicin) during treatment with darolutamide is not recommended, unless there is no therapeutic alternative. Selection of an alternate concomitant medicinal product, with no or weak potential to induce CYP3A4 or P-gp should be considered. Repeated administration of rifampicin (600 mg), a strong CYP3A4 and a P-gp inducer, with a single dose of darolutamide (600 mg) together with food, resulted in a decrease of 72% in mean exposure (AUC0-72) and a decrease of 52% in Cmax of darolutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142074 · Präparat HOS-098752

CYP3A4, P-gp and BCRP inhibitors Darolutamide is a substrate of CYP3A4, P-gp and breast cancer resistance protein (BCRP). No clinically relevant drug-drug interaction is expected in case of CYP3A4, P-gp or BCRP inhibitor administration. Darolutamide may be given concomitantly with CYP3A4, P-gp or BCRP inhibitors. Concomitant use of darolutamide with a combined P-gp and strong CYP3A4 inhibitor increases darolutamide exposure which may increase the risk of darolutamide adverse reactions. It is recommended to monitor patients more frequently for darolutamide adverse reactions and modify darolutamide dose as needed. Administration of itraconazole (200 mg twice daily on day 1 and once daily on the following 7 days), a strong CYP3A4, P-gp and BCRP inhibitor, with a single dose of darolutamide (600 mg on day 5 together with food) resulted in a 1.7-fold increase in mean exposure (AUC0-72) and a 1.4-fold increase of Cmax of darolutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142075 · Präparat HOS-098752

UGT1A9 inhibitors Darolutamide is a substrate of UGT1A9. No clinically relevant drug-drug interaction is expected in case of UGT1A9 inhibitor administration. Darolutamide may be given concomitantly with UGT1A9 inhibitors. A population pharmacokinetic analysis showed that co-administration of UGT1A9 inhibitors with darolutamide resulted in a 1.2-fold increase in exposure (AUC0-72) of darolutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142076 · Präparat HOS-098752

Docetaxel Administration of darolutamide in combination with docetaxel resulted in no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of darolutamide in mHSPC patients (see section 5.1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142078 · Präparat HOS-098752

Effects of darolutamide on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142079 · Präparat HOS-098752

BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 substrates Darolutamide is an inhibitor of breast cancer resistance protein (BCRP) and Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) 1B1 and 1B3. Co-administration of rosuvastatin should be avoided unless there is no therapeutic alternative. Selection of an alternative concomitant medicinal product with less potential to inhibit BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 should be considered. Administration of darolutamide (600 mg twice daily for 5 days) prior to co-administration of a single dose of rosuvastatin (5 mg) together with food resulted in approximately 5-fold increase in mean exposure (AUC) and Cmax of rosuvastatin. Co-administration of darolutamide with other BCRP substrates should be avoided where possible. Co-administration of darolutamide may increase the plasma concentrations of other concomitant BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 substrates (e.g. methotrexate, sulfasalazine, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin). Therefore, it is recommended to monitor patients for adverse reactions of BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 substrates. In addition, the related recommendation in the product information of these substrates should be followed when co-administered with darolutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfasalazine (HOS-089673) atorvastatin (HOS-086304) rosuvastatin (HOS-086307) fluvastatin (HOS-086305) methotrexate (HOS-087522) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-142082 · Präparat HOS-098752

5 P-gp substrates No clinically relevant drug-drug interaction is expected in case of P-gp substrate administration. Darolutamide may be given concomitantly with P-gp substrates (e.g. digoxin, verapamil or nifedipine). Co-administration of darolutamide together with the sensitive P-gp substrate dabigatran etexilate did not reveal any increase in exposure (AUC and Cmax) of dabigatran.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nifedipine (HOS-086289) digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142084 · Präparat HOS-098752

CYP3A4 substrates Darolutamide is a mild inducer of CYP3A4. No clinically relevant drug-drug interaction is expected in case of CYP substrate administration. Darolutamide may be given concomitantly with CYP substrates (e.g. warfarin, L-thyroxine, omeprazole). Administration of darolutamide (600 mg twice daily for 9 days) prior to co-administration of a single dose of the sensitive CYP3A4 substrate midazolam (1 mg) together with food, decreased the mean exposure (AUC) and Cmax of midazolam by 29% and 32%, respectively. Darolutamide did not inhibit the metabolism of selected CYP substrates in vitro at clinically relevant concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950) midazolam (HOS-086167) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142085 · Präparat HOS-098752

Docetaxel Administration of darolutamide in combination with docetaxel resulted in no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of docetaxel in mHSPC patients (see section 5.1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505)

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142086 · Präparat HOS-098752

Medicinal products that prolong the QT interval

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142087 · Präparat HOS-098752

Since androgen deprivation treatment may prolong the QT interval, the co-administration with medicinal products known to prolong the QT interval or medicinal products able to induce Torsade de pointes should be carefully evaluated. These include medicinal products such as class IA (e.g., quinidine, disopyramide) or class III (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) antiarrhythmic medicinal products, methadone, moxifloxacin, and antipsychotics (e.g. haloperidol).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sotalol (HOS-085597) methadone (HOS-086198) dofetilide (HOS-085598) ibutilide (HOS-085599) quinidine (HOS-085593) disopyramide (HOS-085595) moxifloxacin (HOS-085604) haloperidol (HOS-085602) amiodarone (HOS-085596)

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142093 · Präparat HOS-098752

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142094 · Präparat HOS-098752

The most frequently observed adverse reactions in patients with - nmCRPC or mHSPC receiving darolutamide are fatigue/asthenic conditions (13.7%) - mHSPC receiving darolutamide in combination with docetaxel are rash (16.6%) and hypertension (13.8%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142095 · Präparat HOS-098752

For additional safety information when darolutamide is administered in combination, refer to the product information of the individual medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142096 · Präparat HOS-098752

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142097 · Präparat HOS-098752

The adverse reactions observed in patients with nmCRPC or mHSPC treated with darolutamide are listed in Table 1. The adverse reactions observed in patients with mHSPC treated with darolutamide in combination with docetaxel are listed in Table 2. Adverse reactions are classified according to System Organ Class. They are grouped according to their frequencies. Frequency groups are defined by the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency group, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142098 · Präparat HOS-098752

Table 1: Adverse reactions reported in nmCRPC and mHSPC patients treated with darolutamide in ARAMIS and ARANOTE studiesa System organ class Very common Common (MedDRA) Cardiac disorders Ischaemic heart diseaseb Heart failurec Skin and subcutaneous tissue disorders Rashd Musculoskeletal and connective tissue Pain in extremity disorders Fractures General disorders and administration Fatigue/asthenic conditionse

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nubeqa

NUBEQA 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142099 · Präparat HOS-098752

site conditions Investigationsf Neutrophil count decreased Blood bilirubin increased ALT increased AST increased a The median duration of exposure in the ARAMIS and ARANOTE studies was 18.2 months (range: 0.0 to 44.3 months) in patients treated with darolutamide and 11.6 months (range: 0.0 to 40.5 months) in patients treated with placebo. b Includes arteriosclerosis coronary artery, coronary artery disease, coronary artery occlusion, coronary artery stenosis, acute coronary syndrome, acute myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, myocardial infarction, myocardial ischaemia. c Includes cardiac failure, cardiac failure acute, cardiac failure chronic, cardiac failure congestive, cardiogenic shock, heart failure with preserved ejection fraction. d Includes rash, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pustular, erythema, dermatitis. e Includes fatigue and asthenia, lethargy and malaise.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.