Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-142169 · Präparat HOS-098768

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142170 · Präparat HOS-098768

Potential pharmacodynamic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142171 · Präparat HOS-098768

Co-administration of osilodrostat with other therapies known to affect the QT interval can lead to QT prolongation in patients with known cardiac rhythm disorders (see sections 4.4 and 5.1). A washout period should be considered when switching from other products known to affect the QT interval such as pasireotide or ketoconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) lead (HOS-085592) pasireotide (HOS-132882)

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142173 · Präparat HOS-098768

Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of osilodrostat

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142174 · Präparat HOS-098768

The potential for clinical drug-drug interactions (DDI) with concomitantly administered medicinal products that inhibit transporters or a single CYP or UGT enzyme is low (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142175 · Präparat HOS-098768

Strong enzyme inhibitors Caution is advised when co-administered medicinal products that strongly inhibit multiple enzymes are introduced or discontinued during osilodrostat treatment (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142176 · Präparat HOS-098768

Strong enzyme inducers Caution is advised when co-administered medicinal products that strongly induce multiple enzymes (e.g. rifampin) are introduced or discontinued during osilodrostat treatment (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791)

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142177 · Präparat HOS-098768

Effects of osilodrostat on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

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HOS-142178 · Präparat HOS-098768

Because osilodrostat and its major metabolite M34.5 may inhibit and/or induce multiple enzymes and transporters, general caution is advised when osilodrostat is co-administered with sensitive enzyme or transporter substrates with a narrow therapeutic index. Available interaction data is summarised below (see also section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-142179 · Präparat HOS-098768

5 Clinical studies In a healthy volunteer study (n=20) using a single dose of 50 mg osilodrostat and a probe drug cocktail, osilodrostat was found to be a mild inhibitor of CYP2D6 and CYP3A4/5, a mild to moderate inhibitor of CYP2C19, and a moderate inhibitor of CYP1A2. - CYP2D6 – area under the curve (AUC) geometric mean ratio of 1.5 for dextromethorphan (CYP2D6 substrate) when dosed with osilodrostat compared to when dosed alone. - CYP3A4 – AUC geometric mean ratio of 1.5 for midazolam (CYP3A4 substrate) when dosed with osilodrostat compared to when dosed alone. - CYP2C19 –AUC geometric mean ratio of 1.9 for omeprazole (CYP2C19 substrate) when dosed with osilodrostat compared to when dosed alone. However, an in vitro signal of time-dependent inhibition has been observed, thus the consequence following repeated dosing is unclear. Osilodrostat should be used with caution when co-administered with sensitive CYP2C19 substrates with a narrow therapeutic index. - CYP1A2 –AUC geometric mean ratio of 2.5 for caffeine (CYP1A2 substrate) when dosed with osilodrostat compared to when dosed alone. However, an in vitro signal of CYP1A2 induction has been observed, thus the consequence following repeated dosing is unclear. Osilodrostat should be used with caution when co-administered with sensitive CYP1A2 substrates with a narrow therapeutic index such as theophylline and tizanidine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910) dextromethorphan (HOS-109265) midazolam (HOS-086167) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142180 · Präparat HOS-098768

In a healthy volunteer study (n=24), osilodrostat (30 mg twice daily for 7 days before concomitant administration with a combined oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl oestradiol and 0.15 mg levonorgestrel and continued for another 5 days) did not have a clinically meaningful effect on the AUC and maximum serum concentration (Cmax) of ethinyl estradiol (geometric mean ratio: 1.03 and 0.88, respectively) and AUC of levonorgestrel (geometric mean ratio: 1.02). The Cmax of levonorgestrel fell slightly outside the bioequivalence acceptance range (geometric mean ratio: 0.86; 90% confidence interval : 0.737-1.00). The effects of a longer induction period and an interaction with other hormonal contraceptives have not been studied (see also sections 4.4 and 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677) ethinyl estradiol (HOS-088135)

Wechselwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142181 · Präparat HOS-098768

In vitro data In vitro data for osilodrostat and its major metabolite M34.5 suggest a potential for both inhibition and induction for CYP1A2, CYP2B6 and CYP3A4/5, a potential for time-dependent inhibition of CYP2C19, and an inhibitory potential for CYP2E1 and UGT1A1. It cannot be excluded that osilodrostat may affect the exposure of sensitive substrates for these enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142182 · Präparat HOS-098768

In vitro data for osilodrostat and its major metabolite M34.5 suggest an inhibitory potential for OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 and MATE1. It cannot be excluded that osilodrostat may affect the exposure of sensitive substrates for these transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142183 · Präparat HOS-098768

Summary of the safety profile A total of 210 patients with Cushing´s disease has been treated with osilodrostat in the pivotal Phase III studies. The most frequent (incidence ≥ 10%) adverse reactions reported in the pivotal Phase III studies (C2301 and C2302) with Isturisa were adrenal insufficiency (see section 4.4 Warnings and precaution), fatigue, oedema, vomiting, nausea, decreased appetite headache, dizziness, hypotension, arthralgia, myalgia, tachycardia and blood testosterone increased. The safety profile of Isturisa was generally consistent across all types of Cushing’s syndrome studied in clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142184 · Präparat HOS-098768

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142185 · Präparat HOS-098768

Adverse reactions (Table 1) are listed by MedDRA system organ class. Within each system organ class, the adverse reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first. Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness. In addition, the corresponding frequency category for each adverse reaction is based on the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-142186 · Präparat HOS-098768

7 Table 1 Adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-142187 · Präparat HOS-098768

System organ class Frequency Preferred term* category Endocrine disorders Very common Adrenal insufficiency Metabolism and nutrition disorders Very common Hypokalaemia, decreased appetite Nervous system disorders Very common Dizziness, headache Common Syncope Cardiac disorders Very common Tachycardia Vascular disorders Very common Hypotension Gastrointestinal disorders Very common Vomiting, nausea, diarrhoea, abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Rash , hirsutism**, acne**

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-142188 · Präparat HOS-098768

Musculoskeletal and connective tissue Very common Myalgia, arthralgia disorders General disorders and administration Very common Fatigue, oedema site conditions Common Malaise Investigations Very common Blood testosterone increased**, blood corticotrophin increased Common Electrocardiogram QT prolonged, transaminases increased * Some terms denote grouped term of two or more MedDRA preferred terms that were considered clinically similar. The term “adrenal insufficiency” includes the terms “glucocorticoid deficiency”, “adrenocortical insufficiency acute”, “steroid withdrawal syndrome”, “urine free cortisol decreased”, “cortisol decreased”. ** Observed in female patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Isturisa

Isturisa 1 mg film-coated tablets Isturisa 5 mg film-coated tablets Isturisa 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-142189 · Präparat HOS-098768

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.