Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-290953 · Präparat HOS-287432

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-290954 · Präparat HOS-287432

Capmatinib undergoes metabolism through CYP3A4 enzyme and aldehyde oxidase. The risk of a drug-drug interaction via aldehyde oxidase has not been evaluated as there are no confirmed clinically relevant inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-290955 · Präparat HOS-287432

6 Effect of other medicinal products on Tabrecta

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290956 · Präparat HOS-287432

Strong CYP3A inhibitors In healthy subjects, co-administration of a single 200 mg capmatinib dose with the strong CYP3A inhibitor itraconazole (200 mg once daily for 10 days) increased capmatinib AUCinf by 42% with no change in capmatinib Cmax compared to administration of capmatinib alone. Patients should be closely monitored for adverse reactions during co-administration of Tabrecta with strong CYP3A inhibitors, including but not limited to, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, verapamil, and voriconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) nefazodone (HOS-084519) lopinavir (HOS-086269) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290960 · Präparat HOS-287432

Strong CYP3A inducers In healthy subjects, co-administration of a single 400 mg capmatinib dose with the strong CYP3A inducer rifampicin (600 mg once daily for 9 days) decreased capmatinib AUCinf by 67% and decreased Cmax by 56% compared to administration of capmatinib alone. Decreases in capmatinib exposure may decrease Tabrecta anti-tumour activity. Co-administration of Tabrecta with strong CYP3A inducers, including but not limited to, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin and St. John’s wort (Hypericum perforatum), should be avoided. An alternative medicinal product with no or minimal potential to induce CYP3A should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290961 · Präparat HOS-287432

Moderate CYP3A inducers Simulations using physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) models predicted that co- administration of a 400 mg capmatinib dose with the moderate CYP3A inducer efavirenz (600 mg daily for 20 days) would result in a 44% decrease in capmatinib AUC0-12h and 34% decrease in Cmax at steady-state compared to administration of capmatinib alone. Decreases in capmatinib exposure may decrease Tabrecta anti-tumour activity. Caution should be exercised during co-administration of Tabrecta with moderate CYP3A inducers.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290962 · Präparat HOS-287432

Agents that raise gastric pH Capmatinib demonstrates pH-dependent solubility and becomes poorly soluble as pH increases in vitro. In healthy subjects, co-administration of a single 600 mg capmatinib dose with the proton pump inhibitor rabeprazole (20 mg once daily for 4 days) decreased capmatinib AUCinf by 25% and decreased Cmax by 38% compared to administration of capmatinib alone. Clinically relevant drug-drug interactions between capmatinib and gastric-acid-reducing agents are unlikely to occur as co- administration of rabeprazole had no clinically meaningful effect on exposure of capmatinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rabeprazole (HOS-114843)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290964 · Präparat HOS-287432

Effect of Tabrecta on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290965 · Präparat HOS-287432

Substrates of CYP enyzmes Moderate inhibition of CYP1A2 was observed when capmatinib was co-administered with the sensitive CYP1A2 substrate caffeine. Co-administration of capmatinib (400 mg twice daily) with caffeine increased caffeine AUCinf by 134%. If capmatinib is co-administered with narrow therapeutic index CYP1A2 substrates, such as theophylline and tizanidine, dose reduction of the co-administered medicinal product may be required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290966 · Präparat HOS-287432

Clinically relevant drug-drug interactions between capmatinib and CYP3A substrates are unlikely to occur as co-administration of capmatinib had no clinically meaningful effect on exposure of midazolam (a CYP3A substrate).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-290967 · Präparat HOS-287432

P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) substrates In cancer patients, co-administration of digoxin (P-gp substrate) with multiple doses of capmatinib (400 mg twice daily) increased digoxin AUCinf by 47% and increased Cmax by 74% compared to administration of digoxin alone. In cancer patients, co-administration of rosuvastatin (BCRP substrate) with multiple doses of capmatinib (400 mg twice daily) increased rosuvastatin AUCinf by 108% and increased Cmax by 204% compared to administration of rosuvastatin alone. Co-administration of Tabrecta with a P-gp or BCRP substrate may increase the incidence and severity of adverse reactions of these substrates. Caution should be exercised during co-administration of Tabrecta with P-gp

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-290968 · Präparat HOS-287432

7 (digoxin, dabigatran etexilate, colchicine, sitagliptin, saxagliptin and posaconazole) or BCRP (methotrexate, rosuvastatin, pravastatin, mitoxantrone and sulphasalazine) substrates. If capmatinib is co-administered with narrow therapeutic index P-gp or BCRP substrates, dose reduction of the co- administered medicinal product may be required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): saxagliptin (HOS-121455) rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) mitoxantrone (HOS-124775) colchicine (HOS-086147) sitagliptin (HOS-117222) dabigatran etexilate (HOS-086233) posaconazole (HOS-085622) pravastatin (HOS-086306) methotrexate (HOS-087522)

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-290972 · Präparat HOS-287432

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-290973 · Präparat HOS-287432

The most common adverse reactions are peripheral oedema (68.1%), nausea (45.0%), fatigue (35.6%), blood creatinine increased (35.0%), vomiting (25.6%), dyspnoea (23.8%), decreased appetite (21.9%) and back pain (21.3%). The most common grade 3 or 4 adverse reactions are peripheral oedema (17.5%), lipase increased (9.4%), fatigue (8.8%), ALT increased (8.1%), dyspnoea (6.9%) and amylase increased (5.6%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-290974 · Präparat HOS-287432

Serious adverse reactions were reported in 38 of 160 patients (23.8%) who received Tabrecta. Serious adverse reactions in >2% of patients included dyspnoea (6.3%), ILD/pneumonitis (5.0%), cellulitis (3.1%) and peripheral oedema (3.1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-290975 · Präparat HOS-287432

8 Dose interruptions were reported in 84 of 160 patients (52.5%). Adverse reactions requiring dose interruption included peripheral oedema (16.9%), blood creatinine increased (13.1%), lipase increased (8.1%), nausea (8.1%), ALT increased (6.3%), amylase increased (5.6%), fatigue (5.6%), vomiting (5.6%), dyspnoea (4.4%), blood bilirubin increased (3.1%) and AST increased (3.1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-290976 · Präparat HOS-287432

Dose reductions were reported in 53 of 160 patients (33.1%). Adverse reactions requiring dose reductions included peripheral oedema (18.8%), ALT increased (5.0%), blood creatinine increased (3.8%), fatigue (3.1%) and nausea (2.5%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-290977 · Präparat HOS-287432

Permanent discontinuation was reported in 22 of 160 patients (13.8%). The most frequent adverse reactions leading to permanent discontinuation of Tabrecta were ILD/pneumonitis (3.8%), peripheral oedema (2.5%), AST increased (1.9%), fatigue (1.9%), ALT increased (1.3%), blood bilirubin increased (1.3%), dyspnoea (1.3%), lipase increased (1.3%), amylase increased (0.6%), blood creatinine increased (0.6%) and urticaria (0.6%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-290978 · Präparat HOS-287432

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tabrecta

Tabrecta 150 mg film-coated tablets Tabrecta 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-290979 · Präparat HOS-287432

The safety of Tabrecta was evaluated in patients with locally-advanced or metastatic NSCLC in a pivotal, global, prospective, multi-cohort, non-randomised, open-label Phase II study (GEOMETRY mono-1) across all cohorts (N=373), regardless of prior treatment or MET dysregulation (mutation and/or amplification) status. The frequencies of adverse reactions are based on all-cause adverse event frequencies identified in 160 patients with METex14 skipping mutations exposed to capmatinib at the recommended dose, whereas frequencies for changes in laboratory parameters are based on worsening from baseline shifts by at least 1 grade (grading according to CTCAE version 4.03). The safety profile for all GEOMETRY mono-1 patients (N=373) and for patients with METex14 skipping mutations (N=160) is comparable. The median duration of exposure to capmatinib across MET-mutated cohorts was 34.9 weeks (range: 0.4 to 269.6 weeks). Among patients who received capmatinib, 55.0% were exposed for at least 6 months and 36.3% were exposed for at least one year.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.