Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-142391 · Präparat HOS-098824

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-142392 · Präparat HOS-098824

In vitro, it has been shown, that certain medicinal products can inhibit bulevirtide target sodium- taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). The co-administration of such medicinal products (e.g. sulfasalazin, irbesartan, ezetimibe, ritonavir, and ciclosporin A) is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): irbesartan (HOS-086921) ritonavir (HOS-084521) ezetimibe (HOS-127378)

Wechselwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-142395 · Präparat HOS-098824

4 As a precautionary measure, close clinical monitoring is warranted when NTCP substrates (e.g. estrone-3-sulfate, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, and thyroid hormones) are co-administered with bulevirtide. When possible, co-administration of these substrates should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) rosuvastatin (HOS-086307) fluvastatin (HOS-086305) pravastatin (HOS-086306) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142397 · Präparat HOS-098824

In vitro an inhibition of OATP1B1/3 transporters by bulevirtide was observed, albeit only at a concentration ≥ 0.5 µM, which is only reached in vivo after administration of high bulevirtide doses (10 mg subcutaneous). The clinical relevance of these findings is unknown. As a precautionary measure, close clinical monitoring is warranted when OATP1B1/3 substrates (e.g. atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadine, glecaprevir, glyburide (glibenclamide), grazoprevir, nateglinide, paclitaxel, paritaprevir, pitavastatin, pravastatin, repaglinide, rosuvastatin, simeprevir, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevir) are co-administered. When possible, co- administration of these substrates should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fexofenadine (HOS-086255) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) glecaprevir (HOS-086297) olmesartan (HOS-112363) docetaxel (HOS-084505) glyburide (HOS-109273) voxilaprevir (HOS-108930) grazoprevir (HOS-108815) simeprevir (HOS-086302) telmisartan (HOS-085187) paclitaxel (HOS-087959) valsartan (HOS-088810) nateglinide (HOS-089675) bosentan (HOS-086291) paritaprevir (HOS-110301) repaglinide (HOS-086935) pravastatin (HOS-086306) pitavastatin (HOS-125743)

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HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142407 · Präparat HOS-098824

In a clinical study in healthy subjects, co-administration of tenofovir and bulevirtide revealed no impact on tenofovir pharmacokinetics.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083)

Wechselwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-142408 · Präparat HOS-098824

No CYP inhibition by bulevirtide was observed in vitro at clinically relevant concentrations. However, in a clinical study, an approximately 40% increase in geometric mean of partial AUC2-4h values of co-administered midazolam (CYP3A4 substrate) was observed in combination of high dose bulevirtide (10 mg) and tenofovir (245 mg), whereas no significant influence on midazolam AUC2-4h was detected for tenofovir alone. As a precautionary measure, close clinical monitoring is warranted for co-administered narrow-therapeutic-index drugs which are sensitive CYP3A4 substrates (e.g. cyclosporine, carbamazepine, simvastatin, sirolimus, and tacrolimus).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) carbamazepine (HOS-085618) simvastatin (HOS-086158) tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) cyclosporine (HOS-084512) midazolam (HOS-086167)

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142409 · Präparat HOS-098824

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142410 · Präparat HOS-098824

The most frequently reported adverse reactions are increase in bile salts (very common), headache (very common), pruritus (very common) and injection site reactions (very common). Increases in bile salts were usually asymptomatic and reversible upon treatment discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142411 · Präparat HOS-098824

The most frequently reported serious adverse reaction is an exacerbation of hepatitis after discontinuation of bulevirtide, possibly related to virologic rebound after discontinuation of treatment (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142412 · Präparat HOS-098824

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142413 · Präparat HOS-098824

The following adverse reactions are based on pooled data from clinical studies in adults and post- marketing experience. Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency. Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to, < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142414 · Präparat HOS-098824

Frequency Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders Common Eosinophilia Immune system disorders Uncommon Hypersensitivity, including anaphylactic reactiona Nervous system disorders Very common Headache Common Dizziness Gastrointestinal disorders Common Nausea Hepatobiliary disorders Very common Total bile salts increased Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Arthralgia General disorders and administration site conditions Very common Injection site reactionsb Common Fatigue Common Influenza like illness a Adverse reaction identified through post-marketing surveillance b Includes injection site erythema, injection site reaction, injection site pain, injection site induration, injection site swelling, injection site rash, injection site haematoma, injection site pruritus and injection site dermatitis

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142415 · Präparat HOS-098824

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142416 · Präparat HOS-098824

Total Bile Salts Increased Asymptomatic bile salt elevations, associated with the mechanism of action of bulevirtide, were very commonly observed in clinical studies of bulevirtide; the bile salt elevations resolved upon discontinuation of bulevirtide treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142417 · Präparat HOS-098824

Due to renal excretion of bile salts, elevation of bile salts may be greater in patients with renal impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-142418 · Präparat HOS-098824

Injection Site Reactions Bulevirtide is intended for subcutaneous injection which is associated with risks for injection site reactions including swelling, redness, irritation, itchiness, infection, haematoma, rash, induration and

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-142419 · Präparat HOS-098824

6 local pain. These local reactions are more likely to appear if the injection is accidentally misplaced or the solution is accidentally misdirected to the soft tissue.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142420 · Präparat HOS-098824

Eosinophilia Increases in eosinophil counts were commonly observed in patients receiving bulevirtide treatment; there were no associated clinical sequelae, hepatic adverse reactions, or significant liver-related laboratory abnormalities.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142421 · Präparat HOS-098824

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Hepcludex

HEPCLUDEX 2 mg powder for solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-142422 · Präparat HOS-098824

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.