Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-291179 · Präparat HOS-287462

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291180 · Präparat HOS-287462

Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of glasdegib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291181 · Präparat HOS-287462

In vitro, CYP3A4 is responsible for the majority of glasdegib depletion and contributed to the formation of other minor oxidative metabolites, with CYP2C8 and UGT1A9 playing a minor role in the metabolism of glasdegib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291182 · Präparat HOS-287462

Substances that may increase glasdegib plasma concentration CYP3A4 inhibitors Ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once daily for 7 days, increased the mean area under the curve (AUCinf) by ~2.4-fold and maximum plasma concentration (Cmax) by 40% of a single 200 mg oral dose of glasdegib in healthy subjects. Caution should be used when administering concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. boceprevir, cobicistat, conivaptan, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, telaprevir, troleandomycin, voriconazole, ritonavir, grapefruit or grapefruit juice) as an increase in glasdegib plasma concentration may occur. If possible, alternate concomitant medicinal product with no or minimal CYP3A4 inhibition potential is recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) cobicistat (HOS-088111) conivaptan (HOS-128737) grapefruit juice (HOS-088787) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) itraconazole (HOS-084516) boceprevir (HOS-090617) troleandomycin (HOS-090575) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291186 · Präparat HOS-287462

Gastric pH altering medicinal products Coadministration of a single 100 mg glasdegib dose under fasted condition with multiple doses of the proton-pump inhibitor (PPI), rabeprazole, resulted in no change in glasdegib plasma exposure (AUC inf ratio: 100.6%). Concomitant administration of glasdegib with acid-reducing agents (including PPIs, H2-receptor antagonists, and locally acting antacids) is permitted.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rabeprazole (HOS-114843)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291187 · Präparat HOS-287462

Substances that may decrease glasdegib plasma concentration CYP3A4 inducers Rifampicin, a strong inducer of CYP3A4, administered at a dose of 600 mg once daily for 11 days, reduced the mean AUCinf by 70% and Cmax by 35% of a single 100 mg dose of glasdegib in healthy subjects. Concomitant use with strong CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine, enzalutamide, mitotane, phenytoin and St. John’s Wort) should be avoided, as this is likely to decrease glasdegib plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) mitotane (HOS-112479) phenytoin (HOS-084531) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-291188 · Präparat HOS-287462

Simulations using physiologic-based pharmacokinetic modelling suggested that coadministration of efavirenz (a moderate inducer of CYP3A4) with glasdegib decreased glasdegib AUCinf by 55% and Cmax by 25%. Concomitant use of moderate CYP3A4 inducers (e.g. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin) should be avoided as they may also reduce glasdegib plasma concentrations (see section 4.4). If concomitant use of moderate CYP3A4 inducers cannot be avoided, the dose of Daurismo should be increased (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): modafinil (HOS-090546) etravirine (HOS-088088) nafcillin (HOS-125452) efavirenz (HOS-087947) bosentan (HOS-086291)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-291191 · Präparat HOS-287462

8 Effect of glasdegib on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-291192 · Präparat HOS-287462

Pharmacodynamic interactions Medicinal products known to prolong QT interval Glasdegib may prolong QT interval. Therefore, the concomitant use of glasdegib with other medicinal products known to prolong QT interval or induce Torsades de Pointes (such as amiodarone, disopyramide, dofetilide, ibutilide, sotalol, quinidine, droperidol, haloperidol, methadone, moxifloxacin, pimozide) should be carefully considered (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sotalol (HOS-085597) methadone (HOS-086198) droperidol (HOS-087801) dofetilide (HOS-085598) ibutilide (HOS-085599) quinidine (HOS-085593) disopyramide (HOS-085595) pimozide (HOS-085600) moxifloxacin (HOS-085604) haloperidol (HOS-085602) amiodarone (HOS-085596)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-291194 · Präparat HOS-287462

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-291195 · Präparat HOS-287462

Drug transporters In vitro studies indicated that glasdegib may have the potential to inhibit P-glycoprotein (P-gp, gastrointestinal [GI] tract) and breast cancer resistance protein (BCRP, systemically and at the GI tract) mediated transport at clinically relevant concentrations. Therefore, narrow therapeutic index substrates of P-gp (e.g. digoxin) or BCRP should be used with caution in combination with glasdegib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-291196 · Präparat HOS-287462

In vitro studies of transporter inhibition In vitro studies indicated that glasdegib may have the potential to inhibit (MATE)1 and MATE2K at clinically relevant concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291197 · Präparat HOS-287462

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291198 · Präparat HOS-287462

The overall safety profile of Daurismo is based on data from clinical studies, including Study 1 in 84 patients with AML (N=75) and high-risk MDS (N=9). The median exposure to Daurismo across the dataset was 75.5 days.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291199 · Präparat HOS-287462

The most frequently (≥ 20%) reported adverse reactions in patients receiving Daurismo were anaemia (45.2%), haemorrhages (45.2%), febrile neutropenia (35.7%), nausea (35.7%), decreased appetite (33.3%), fatigue (30.9%), muscle spasms (30.9%), thrombocytopenia (30.9%), pyrexia (29.7%), diarrhoea (28.5%), pneumonia (28.5%), dysgeusia (26.1%), oedema peripheral (26.1%), constipation (25%), abdominal pain (25%), rash (25%), dyspnoea (25%) vomiting (21.4%), and weight decreased (20.2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291200 · Präparat HOS-287462

The most frequently reported adverse reactions leading to dose reductions in patients receiving Daurismo were muscle spasms (4.7%), fatigue (3.5%), febrile neutropenia (3.5%), anaemia (2.3%), thrombocytopenia (2.3%), and electrocardiogram QT prolonged (2.3%). The most frequently reported adverse reactions leading to permanent discontinuation in patients receiving Daurismo were pneumonia (5.9%), febrile neutropenia (3.5%), and nausea (2.3%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291201 · Präparat HOS-287462

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-291202 · Präparat HOS-287462

Table 6 presents adverse reactions reported with Daurismo. The adverse reactions are listed by system organ class and frequency category. Frequency categories are defined as: very common (≥ 1/10) and common (≥ 1/100 to < 1/10). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in decreasing order of all grade frequencies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-291203 · Präparat HOS-287462

10 Table 6: Adverse reactions reported in clinical studies (N=84) All grades System organ class Preferred term Frequency All grades Grade ≥ 3 (%) (%) Infections and Pneumonia Very common 28.5 23.8 infestations Sepsis Common 5.9 5.9 Urinary tract Common 5.9 1.1 infection Blood and lymphatic Anaemia Very common 45.2 41.6 system disorders Febrile neutropenia Very common 35.7 35.7 Thrombocytopenia Very common 30.9 30.9 Neutropenia Very common 15.4 11.9 Metabolism and Decreased appetite Very common 33.3 3.5 nutrition disorders Nervous system Dysgeusiaa Very common 26.1 0 disorders Cardiac disorders Electrocardiogram Common 8.3 3.5 QT prolongedb Atrial fibrillation Common 7.1 2.3 Vascular disorders Haemorrhagesc Very common 45.2 11.9 Respiratory, thoracic Dyspnoea Very common 25 7.1 and mediastinal disorders Gastrointestinal Nausea Very common 35.7 2.3 disorders Diarrhoea Very common 28.5 4.7 Constipation Very common 25 1.1 Abdominal paind Very common 25 0 Vomiting Very common 21.4 2.3 Stomatitis Common 4.7 0 Skin and Rashe Very common 25 2.3 subcutaneous tissue Alopecia Very common 10.7 0 disorders Musculoskeletal and Muscle spasmsf Very common 30.9 5.9 connective tissue Arthralgia Very common 11.9 0 disorders General disorders and Fatigue Very common 30.9 14.2 administration site Weight decreased Very common 20.2 2.3 conditions Pyrexia Very common 29.7 2.3 Oedema peripheral Very common 26.1 0 Investigations Platelet count Very common 16.6 16.6 decreased White blood cell Very common 15.4 13 count decreased Neutrophil count Very common 13 13 decreased a. Dysgeusia includes the following preferred terms: dysgeusia, ageusia. b. Electrocardiogram QT prolonged includes the following preferred terms: electrocardiogram QT prolonged, ventricular

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Daurismo

Daurismo 25 mg film-coated tablets Daurismo 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-291204 · Präparat HOS-287462

tachycardia. c. Haemorrhages includes the following preferred terms: petechiae, epistaxis, contusion, haematoma, haemorrhage

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.