Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-142798 · Präparat HOS-098886

Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-142799 · Präparat HOS-098886

Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows, that are substrates of organic cation transporter (OCT) 2, including but not limited to fampridine (also known as dalfampridine; see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dalfampridine (HOS-124191)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142801 · Präparat HOS-098886

No drug interaction studies have been conducted using Dovato. Dovato contains dolutegravir and lamivudine, therefore, any interactions identified for these individually are relevant to Dovato. No clinically significant drug interactions are expected between dolutegravir and lamivudine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142802 · Präparat HOS-098886

Effect of other medicinal products on the pharmacokinetics of dolutegravir and lamivudine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142803 · Präparat HOS-098886

Dolutegravir is eliminated mainly through metabolism by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT) 1A1. Dolutegravir is also a substrate of UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-glycoprotein (P-gp), and breast cancer resistance protein (BCRP). Co-administration of Dovato and other medicinal products that inhibit UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, and/or P-gp may, therefore, increase dolutegravir plasma concentration. Medicinal products that induce those enzymes or transporters may decrease dolutegravir plasma concentration and reduce the therapeutic effect of dolutegravir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142805 · Präparat HOS-098886

The absorption of dolutegravir is reduced by certain metal cation-containing anti-acid substances and supplements (see Table 1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142806 · Präparat HOS-098886

Lamivudine is cleared renally. Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through the OCT2 and multidrug and toxin extrusion transporters (MATE1 and MATE2-K). Trimethoprim (an inhibitor of these transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations, however the resulting increase was not clinically significant (see Table 1). Dolutegravir is an OCT2 and MATE1 inhibitor; however, lamivudine concentrations were similar with or without co-administration of dolutegravir based on a cross study analysis, indicating that dolutegravir has no relevant effect on lamivudine exposure in vivo. Lamivudine is also substrate of the hepatic uptake transporter OCT1. As hepatic elimination plays a minor role in the clearance of lamivudine, drug interactions due to inhibition of OCT1 are unlikely to be of clinical significance.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): trimethoprim (HOS-085184)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142808 · Präparat HOS-098886

Although lamivudine is a substrate of BCRP and P-gp in vitro, given its high absolute bioavailability, (see section 5.2), inhibitors of these efflux transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on lamivudine concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142809 · Präparat HOS-098886

Effect of dolutegravir and lamivudine on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142810 · Präparat HOS-098886

In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe. Based on in vivo and/or in vitro data, dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of any major enzyme or transporter such as CYP3A4, CYP2C9 and P-gp (for more information see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142811 · Präparat HOS-098886

In vitro, dolutegravir inhibited the renal transporters OCT2 and MATE1. In vivo, a 10-14% decrease of creatinine clearance (secretory fraction is dependent on OCT2 and MATE1 transport) was observed in patients. In vivo, dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OCT2 and/or MATE1 (e.g. fampridine [also known as dalfampridine], metformin) (see Table 1 and section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273) dalfampridine (HOS-124191) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142812 · Präparat HOS-098886

In vitro, dolutegravir inhibited the renal uptake organic anion transporters (OAT)1 and OAT3. Based on the lack of effect on the in vivo pharmacokinetics of the OAT substrate tenofovir, in vivo inhibition of OAT1 is unlikely. Inhibition of OAT3 has not been studied in vivo. Dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OAT3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142813 · Präparat HOS-098886

In vitro, lamivudine was an inhibitor of OCT1 and OCT2; the clinical consequences are not known.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-142814 · Präparat HOS-098886

Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-142815 · Präparat HOS-098886

6 Interaction table

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-142816 · Präparat HOS-098886

Interactions between dolutegravir, lamivudine and co-administered medical products are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, area under the concentration versus time curve as “AUC”, maximum observed concentration as “Cmax”, concentration at end of dosing interval as “Cτ”). The table should not be considered exhaustive but is representative of the classes studied.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-142817 · Präparat HOS-098886

Table 1: Drug Interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-142818 · Präparat HOS-098886

Medicinal products by Interaction geometric Recommendations concerning co- therapeutic areas mean change (%) administration Antiretroviral medicinal products Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Etravirine without boosted Dolutegravir  Etravirine without boosted protease protease inhibitors / AUC  71% inhibitors decreased plasma dolutegravir Dolutegravir Cmax  52% concentration. The recommended dose C  88% of dolutegravir is 50 mg twice daily for patients taking etravirine without Etravirine  boosted protease inhibitors. As Dovato (induction of UGT1A1 is a fixed-dose tablet, an additional and CYP3A enzymes) 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the etravirine without boosted protease inhibitor co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2). Lopinavir+ritonavir+etravirine/ Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. Dolutegravir AUC  11% Cmax  7% C  28%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) protease (HOS-085623) etravirine (HOS-088088) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-142820 · Präparat HOS-098886

Lopinavir  Ritonavir  Etravirine  Darunavir+ritonavir+etravirine/ Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. Dolutegravir AUC  25% Cmax  12% C  36%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) etravirine (HOS-088088) darunavir (HOS-086181) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-142821 · Präparat HOS-098886

Darunavir  Ritonavir  Etravirine  Efavirenz/Dolutegravir Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir AUC  57% is 50 mg twice daily when Cmax  39% co-administered with efavirenz. As C  75% Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir Efavirenz  (historical should be administered, approximately controls) 12 hours after Dovato for the duration of (induction of UGT1A1 the efavirenz co-administration (a and CYP3A enzymes) separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etravirine (HOS-088088) darunavir (HOS-086181) efavirenz (HOS-087947) ritonavir (HOS-084521)