Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-142822 · Präparat HOS-098886

7 Nevirapine/Dolutegravir Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir (Not studied, a similar is 50 mg twice daily when reduction in exposure as co-administered with nevirapine. As observed with efavirenz is Dovato is a fixed-dose tablet, an expected, due to additional 50 mg tablet of dolutegravir induction) should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the nevirapine co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2). Rilpivirine/Dolutegravir Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. AUC  12% Cmax  13% Cτ  22% Rilpivirine  Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Tenofovir disoproxil Dolutegravir  No dose adjustment is necessary when AUC  1% Dovato is combined with tenofovir, Cmax  3% didanosine, stavudine or zidovudine. Cτ  8% Tenofovir  Dovato is not recommended for use in combination with emtricitabine containing products, since both Emtricitabine, didanosine, Interaction not studied lamivudine (in Dovato) and stavudine, tenofovir emtricitabine are cytidine analogues (i.e. alafenamide, zidovudine risk for intracellular interactions), see section 4.4. Protease inhibitors Atazanavir/Dolutegravir Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. AUC  91% Cmax  50% C  180%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) atazanavir (HOS-086180) protease (HOS-085623) stavudine (HOS-088080) tenofovir disoproxil (HOS-108843) didanosine (HOS-085836) zidovudine (HOS-085837) rilpivirine (HOS-088090) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) emtricitabine (HOS-085840)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-142827 · Präparat HOS-098886

Atazanavir  (historical controls) (inhibition of UGT1A1 and CYP3A enzymes) Atazanavir+ ritonavir/ Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. Dolutegravir AUC  62% Cmax  34% C  121%

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-142828 · Präparat HOS-098886

Atazanavir  Ritonavir  Tipranavir+ritonavir/ Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir Dolutegravir AUC  59% is 50 mg twice daily when Cmax  47% co administered with C  76% tipranavir/ritonavir. As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg Tipranavir  tablet of dolutegravir should be Ritonavir  administered, approximately 12 hours (induction of UGT1A1 after Dovato for the duration of the and CYP3A enzymes) tipranavir/ritonavir co-administration (a separate formulation of dolutegravir is

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) ritonavir (HOS-084521) tipranavir (HOS-086184)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-142829 · Präparat HOS-098886

8  available for this dose adjustment, see section 4.2). Fosamprenavir+ritonavir/ Dolutegravir Fosamprenavir/ritonavir decreases Dolutegravir AUC  35% dolutegravir concentrations, but based Cmax  24% on limited data, did not result in C  49% decreased efficacy in Phase III studies. No dose adjustment is necessary. Fosamprenavir Ritonavir  (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes) Lopinavir+ritonavir/ Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. Dolutegravir AUC  4% Cmax  0% C24  6%

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) fosamprenavir (HOS-086182) ritonavir (HOS-084521)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-142830 · Präparat HOS-098886

Lopinavir  Ritonavir  Darunavir+ritonavir/ Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. Dolutegravir AUC  22% Cmax  11% C  38%

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) darunavir (HOS-086181) ritonavir (HOS-084521)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-142831 · Präparat HOS-098886

Darunavir  Ritonavir  (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes) Other antiviral active substances Daclatasvir/Dolutegravir Dolutegravir  Daclatasvir did not change dolutegravir AUC  33% plasma concentration to a clinically Cmax  29% relevant extent. Dolutegravir did not C  45% change daclatasvir plasma concentration. Daclatasvir  No dose adjustment is necessary. Ledipasvir/Sofosbuvir/ Lamivudine  No dosage adjustment necessary. Lamivudine (with abacavir) Ledipasvir  Sofosbuvir  Sofosbuvir/ Dolutegravir  No dosage adjustment necessary. Velpatasvir/Dolutegravir Sofosbuvir  Velpatasvir Ribavirin Interaction not studied. No dosage adjustment necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daclatasvir (HOS-119742) sofosbuvir (HOS-108928) ledipasvir (HOS-110493) ribavirin (HOS-088127) velpatasvir (HOS-108929) darunavir (HOS-086181) ritonavir (HOS-084521) abacavir (HOS-088077)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-142832 · Präparat HOS-098886

Clinically significant interaction unlikely. Anti-infective products

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-142833 · Präparat HOS-098886

9 Trimethoprim/sulfamethoxazole Lamivudine: No dosage adjustment necessary. (Co-trimoxazole)/Lamivudine AUC  43% (160 mg/800 mg once daily for Cmax  7% 5 days/300 mg single dose) Trimethoprim: AUC 

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) trimethoprim (HOS-085184)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-142835 · Präparat HOS-098886

Sulfamethoxazole: AUC 

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533)

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Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-142836 · Präparat HOS-098886

(organic cation transporter inhibition) Antimycobacterials Rifampicin/Dolutegravir Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir AUC  54% is 50 mg twice daily when Cmax  43% co-administered with rifampicin. As C  72% Dovato is a fixed-dose tablet, an (induction of UGT1A1 additional 50 mg tablet of dolutegravir and CYP3A enzymes) should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the rifampicin co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2). Rifabutin/Dolutegravir Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. AUC  5% Cmax  16% Cτ  30% (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes) Anticonvulsants Carbamazepine/Dolutegravir Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir AUC  49% is 50 mg twice daily when Cmax  33% co-administered with these metabolic C  73% inducers. As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of Phenobarbital/Dolutegravir Dolutegravir  dolutegravir should be administered, Phenytoin/Dolutegravir (Not studied, decrease approximately 12 hours after Dovato for Oxcarbazepine/Dolutegravir expected due to induction the duration of the co-administration of UGT1A1 and CYP3A with these metabolic inducers (a separate enzymes, a similar formulation of dolutegravir is available reduction in exposure as for this dose adjustment, see section observed with 4.2). carbamazepine is expected). Antihistamines (histamine H2 receptor antagonists) Ranitidine Interaction not studied. No dosage adjustment necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) histamine (HOS-088516) ranitidine (HOS-085660) oxcarbazepine (HOS-110224) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-142838 · Präparat HOS-098886

Clinically significant interaction unlikely. Cimetidine Interaction not studied. No dosage adjustment necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-142840 · Präparat HOS-098886

Clinically significant interaction unlikely.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-142841 · Präparat HOS-098886

10 Cytotoxics Cladribine/Lamivudine Interaction not studied. Concomitant use of Dovato with cladribine is not recommended (see In vitro lamivudine section 4.4). inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting. Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine. Miscellaneous Sorbitol Sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, Single dose lamivudine When possible, avoid chronic 13.4 g)/Lamivudine oral solution 300 mg. coadministration of Dovato with medicinal products containing sorbitol Lamivudine: or other osmotic acting poly-alcohols or AUC  14%; 32%; 36% monosaccharide alcohols (eg: xylitol, mannitol, lactitol, maltitol). Consider Cmax  28%; 52%, 55%. more frequent monitoring of HIV-1 viral load when chronic coadministration cannot be avoided. Potassium channel blockers Fampridine (also known as Fampridine  Co-administration of dolutegravir has dalfampridine)/Dolutegravir the potential to cause seizures due to increased fampridine plasma concentration via inhibition of OCT2 transporter; co-administration has not been studied. Fampridine co- administration with Dovato is contraindicated (see section 4.3). Antacids and supplements Magnesium/ Dolutegravir  Magnesium/ aluminium-containing aluminium-containing AUC  74% antacids should be taken well separated antacids/Dolutegravir Cmax  72% in time from the administration of Dovato (minimum 2 hours after or (Complex binding to 6 hours before). polyvalent ions) Calcium Dolutegravir  - When taken with food, Dovato and supplements/Dolutegravir AUC  39% supplements or multivitamins containing (fasted intake) Cmax  37% calcium, iron or magnesium can be taken C24  39% at the same time. (Complex binding to - If Dovato is taken in a fasted state, polyvalent ions) such supplements should be taken a Iron supplements/Dolutegravir Dolutegravir  minimum 2 hours after or 6 hours before (fasted intake) AUC  54% the intake of Dovato. Cmax  57% C24  56% The stated reductions in dolutegravir (Complex binding to exposure were observed with the intake polyvalent ions) of dolutegravir and these supplements

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): maltitol (HOS-085849) calcium (HOS-085615) iron (HOS-085656) xylitol (HOS-085846) dalfampridine (HOS-124191) mannitol (HOS-085847) lactitol (HOS-085848) potassium (HOS-086929) magnesium (HOS-085165) sorbitol (HOS-085845) cladribine (HOS-085842)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-142843 · Präparat HOS-098886

11  Multivitamins (containing Dolutegravir  during fasted conditions. In fed state, the calcium, iron and magnesium) AUC  33% changes in exposure following intake /Dolutegravir Cmax  35% together with calcium or iron (fasted intake) C24  32% supplements were modified by the food (Complex binding to effect, resulting in an exposure similar to polyvalent ions) that obtained with dolutegravir administered in the fasted state. Proton pump inhibitors Omeprazole Dolutegravir  No dosage adjustment necessary. Corticosteroids Prednisone/Dolutegravir Dolutegravir  No dose adjustment is necessary. AUC  11% Cmax  6% Cτ  17% Antidiabetics Metformin/Dolutegravir Metformin  A dose adjustment of metformin should Dolutegravir  be considered when starting and When co-administered stopping coadministration of Dovato with dolutegravir 50 mg with metformin, to maintain glycaemic QD: control. In patients with moderate renal Metformin impairment a dose adjustment of AUC  79% metformin should be considered when Cmax  66% coadministered with Dovato, because of When co-administered the increased risk for lactic acidosis in with dolutegravir 50 mg patients with moderate renal impairment BID: due to increased metformin Metformin concentration (section 4.4). AUC  145 % Cmax  111% Herbal products St. John’s wort/Dolutegravir Dolutegravir  The recommended dose of dolutegravir (Not studied, decrease is 50 mg twice daily when co- expected due to induction administered with St. John’s wort. As of UGT1A1 and CYP3A Dovato is a fixed-dose tablet, an enzymes, a similar additional 50 mg tablet of dolutegravir reduction in exposure as should be administered, approximately observed with 12 hours after Dovato for the duration of carbamazepine is the St. John’s wort co-administration (a expected). separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2). Oral contraceptives Ethinyl estradiol (EE) and Effect of dolutegravir: Dolutegravir had no pharmacodynamic Norgestromin EE  effect on Luteinizing Hormone (LH), (NGMN)/Dolutegravir AUC  3% Follicle Stimulating Hormone (FSH) and Cmax  1% progesterone. No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when Effect of dolutegravir: co-administered with Dovato. NGMN  AUC  2% Cmax  11%

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): progesterone (HOS-090753) follicle stimulating hormone (HOS-123034) carbamazepine (HOS-085618) ethinyl estradiol (HOS-088135) calcium (HOS-085615) iron (HOS-085656) luteinizing hormone (HOS-090752) magnesium (HOS-085165) prednisone (HOS-084526) metformin (HOS-091032) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-142846 · Präparat HOS-098886

Paediatric population

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Wechselwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-142847 · Präparat HOS-098886

Interaction studies have only been performed in adults.

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Nebenwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-142848 · Präparat HOS-098886

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-142849 · Präparat HOS-098886

The most frequently reported adverse reactions are headache (3%), diarrhoea (2%), nausea (2%) and insomnia (2%).

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Nebenwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-142850 · Präparat HOS-098886

The most severe adverse reaction reported with dolutegravir was a hypersensitivity reaction that included rash and severe liver effects (see section 4.4).

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Nebenwirkungen · Dovato

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-142851 · Präparat HOS-098886

Tabulated list of adverse reactions

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