Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143688 · Präparat HOS-099032

Zanubrutinib is a mild inducer of CYP3A and CYP2C19. Concomitant use of zanubrutinib can decrease the plasma concentrations of these substrate medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143689 · Präparat HOS-099032

CYP3A substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143690 · Präparat HOS-099032

Co-administration of multiple doses of zanubrutinib decreased midazolam (CYP3A substrate) Cmax by 30% and AUC by 47%. Narrow therapeutic index medicinal products that are metabolised by CYP3A (e.g., alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, and tacrolimus) should be used with caution, as zanubrutinib may decrease the plasma exposures of these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) cyclosporine (HOS-084512) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143692 · Präparat HOS-099032

CYP2C19 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143693 · Präparat HOS-099032

Co-administration of multiple doses of zanubrutinib decreased omeprazole (CYP2C19 substrate) Cmax by 20% and AUC by 36%. Narrow therapeutic index medicinal products that are metabolized by CYP2C19 (e.g., S-mephenytoin) should be used with caution, as zanubrutinib may decrease the plasma exposures of these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): mephenytoin (HOS-109801) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143695 · Präparat HOS-099032

Co-administration with transport substrates/inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143696 · Präparat HOS-099032

Co-administration of multiple doses of zanubrutinib increased digoxin (P-gp substrate) Cmax by 34% and AUC by 11%. No clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosuvastatin (BCRP substrate) were observed when co-administered with zanubrutinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-143697 · Präparat HOS-099032

The coadministration of oral P-gp substrates with a narrow therapeutic index (e.g., digoxin) should be done with caution as zanubrutinib may increase their concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143728 · Präparat HOS-099032

Zanubrutinib is primarily metabolized by cytochrome P450 enzyme 3A (CYP3A).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143729 · Präparat HOS-099032

Agents that may increase zanubrutinib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143730 · Präparat HOS-099032

Concomitant use of BRUKINSA and medicinal products that strongly or moderately inhibit CYP3A can increase zanubrutinib exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143731 · Präparat HOS-099032

Strong CYP3A inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143732 · Präparat HOS-099032

The coadministration of multiple doses of itraconazole (strong CYP3A inhibitor) in healthy volunteers increased the Cmax of zanubrutinib by 2.6-fold and AUC by 3.8-fold. The coadministration of multiple doses of strong CYP3A inhibitors voriconazole and clarithromycin in patients with B-cell malignancies resulted in increased zanubrutinib exposures by 3.30-fold and 1.92-fold for dose- normalized AUC0-24h and 3.29-fold and 2.01-fold for dose-normalized Cmax, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143733 · Präparat HOS-099032

If a strong CYP3A inhibitor must be used (e.g., voriconazole, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir), reduce the BRUKINSA dose to 80 mg (one- half tablet) for the duration of the inhibitor use. Patients should be closely monitored for toxicity and dose modification guidance should be followed as needed (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521)

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BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143734 · Präparat HOS-099032

Moderate CYP3A inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143735 · Präparat HOS-099032

The coadministration of multiple doses of moderate CYP3A inhibitors fluconazole and diltiazem in patients with B-cell malignancies resulted in increased zanubrutinib exposures by 1.88-fold and 1.62- fold for dose-normalized AUC0-24h and 1.81-fold and 1.62-fold for dose-normalized Cmax, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) fluconazole (HOS-087945)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143736 · Präparat HOS-099032

If a moderate CYP3A inhibitor must be used (e.g., erythromycin, ciprofloxacin, diltiazem, dronedarone, fluconazole, verapamil, aprepitant, imatinib, grapefruit juice, Seville oranges), reduce

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) dronedarone (HOS-086144) ciprofloxacin (HOS-085177) aprepitant (HOS-112506) grapefruit juice (HOS-088787) imatinib (HOS-110212) fluconazole (HOS-087945) erythromycin (HOS-084514) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32–33

HOS-143737 · Präparat HOS-099032

32 the BRUKINSA dose to 160 mg (one tablet) for the duration of the inhibitor use. Patients should be closely monitored for toxicity and dose modification guidance should be followed as needed (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 33

HOS-143738 · Präparat HOS-099032

Mild CYP3A inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Brukinsa

BRUKINSA 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 33

HOS-143739 · Präparat HOS-099032

Simulations using fasted conditions suggested that the mild CYP3A inhibitors (e.g., cyclosporine and fluvoxamine) may increase the AUC of zanubrutinib by <1.5-fold. No dose adjustment is required in combination with mild inhibitors. Patients should be closely monitored for toxicity and dose modification guidance should be followed as needed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908) cyclosporine (HOS-084512)