Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-292660 · Präparat HOS-287726

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-292661 · Präparat HOS-287726

Advanced malignant hepatic tumours (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-292662 · Präparat HOS-287726

Breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-292663 · Präparat HOS-287726

Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glutathione (HOS-120732)

Wechselwirkungen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-292665 · Präparat HOS-287726

5 Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Azacitidine betapharm

Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-292666 · Präparat HOS-287726

No interaction studies have been performed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-292667 · Präparat HOS-287726

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-292668 · Präparat HOS-287726

Adult population with MDS, CMML and AML (20 % to 30 % marrow blasts) Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of azacitidine have occurred in 97% of patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-292669 · Präparat HOS-287726

The most common serious adverse reactions noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) included febrile neutropenia (8.0 %) and anaemia (2.3 %), which were also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921). Other serious adverse reactions from these 3 studies included infections such as neutropenic sepsis (0.8 %) and pneumonia (2.5 %) (some with fatal outcome), thrombocytopenia (3.5 %), hypersensitivity reactions (0.25 %) and haemorrhagic events (e.g. cerebral haemorrhage [0.5 %], gastrointestinal haemorrhage [0.8 %] and intracranial haemorrhage [0.5 %]).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-292670 · Präparat HOS-287726

The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4 %) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3 to 4), gastrointestinal events (60.6 %) including nausea, vomiting (usually Grade 1 to 2) or injection site reactions (77.1 %; usually Grade 1 to 2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-292671 · Präparat HOS-287726

6 Adult population aged 65 years or older with AML with > 30 % marrow blasts The most common serious adverse reactions (≥ 10 %) noted from AZA-AML-001 within the azacitidine treatment arm included febrile neutropenia (25.0 %), pneumonia (20.3 %), and pyrexia (10.6 %). Other less frequently reported serious adverse reactions in the azacitidine treatment arm included sepsis (5.1 %), anaemia (4.2 %), neutropenic sepsis (3.0 %), urinary tract infection (3.0 %), thrombocytopenia (2.5 %), neutropenia (2.1 %), cellulitis (2.1 %), dizziness (2.1 %) and dyspnoea (2.1 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-292672 · Präparat HOS-287726

The most commonly reported (≥ 30 %) adverse reactions with azacitidine treatment were gastrointestinal events, including constipation (41.9 %), nausea (39.8 %), and diarrhoea (36.9 %; usually Grade 1 to 2), general disorders and administration site conditions including pyrexia (37.7 %; usually Grade 1 to 2) and haematological events, including febrile neutropenia (32.2 %) and neutropenia (30.1 %; usually Grade 3-4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-292673 · Präparat HOS-287726

Tabulated list of adverse reactions Table 1 below contains adverse reactions associated with azacitidine treatment obtained from the main clinical studies in MDS and AML and post marketing surveillance.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-292674 · Präparat HOS-287726

Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. Adverse reactions are presented in the table below according to the highest frequency observed in any of the main clinical studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-292675 · Präparat HOS-287726

Table 1: Adverse reactions reported in patients with MDS or AML treated with azacitidine (clinical studies and post- marketing)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-292676 · Präparat HOS-287726

System organ Very common Common Uncommon Rare Not known class Infections and pneumonia* sepsis* (including necrotising infestations (including bacterial, bacterial, viral and fasciitis * viral and fungal), fungal), neutropenic nasopharyngitis sepsis*, respiratory tract infection (includes upper and bronchitis), urinary tract infection, cellulitis, diverticulitis, oral fungal infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex, skin infection Neoplasms Differ- benign, malignant entiation- and unspecified syndrome*,a (including cysts and polyps) Blood and febrile pancytopenia*, bone lymphatic system neutropenia*, marrow failure disorders neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Immune system hypersensitivity disorders reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–9

HOS-292677 · Präparat HOS-287726

7 System organ Very common Common Uncommon Rare Not known class Metabolism and anorexia, decreased dehydration tumour nutrition appetite, lysis disorders hypokalemia syndrome Psychiatric insomnia confusional state, disorders anxiety Nervous system dizziness, headache intracranial disorders haemorrhage*, syncope, somnolence, lethargy Eye disorders eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage Cardiac disorders pericardial effusion pericarditis Vascular hypotension*, disorders hypertension, orthostatic hypotension, haematoma Respiratory, dyspnoea, epistaxis pleural effusion, interstitial thoracic and dyspnoea exertional, lung disease mediastinal pharyngolaryngeal disorders pain Gastrointestinal diarrhoea, vomiting, gastrointestinal disorders constipation, nausea, haemorrhage* abdominal pain (includes mouth (includes upper and haemorrhage), abdominal haemorrhoidal discomfort) haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia Hepatobiliary hepatic failure*, disorders progressive hepatic coma Skin and petechiae, pruritus purpura, alopecia, acute febrile cutaneous subcutaneous (includes urticaria, erythema, neutrophilic vasculitis tissue disorders generalised), rash, rash macular dermatosis, ecchymosis pyoderma gangrenosum Musculoskeletal arthralgia, muscle spasms, and connective musculoskeletal myalgia tissue disorders pain (includes back , bone and pain in extremity) Renal and renal failure*, renal tubular urinary disorders haematuria, acidosis elevated serum creatinine General disorders pyrexia*, fatigue, bruising, injection and asthenia, chest pain, haematoma, site necrosis administration injection site induration, rash, site conditions erythema, injection pruritus, site pain, injection inflammation, site reaction discoloration, (unspecified) nodule and 8 System organ Very common Common Uncommon Rare Not known class haemorrhage (at injection site), malaise, chills, catheter site haemorrhage Investigations weight decreased * = rarely fatal cases have been reported a = see section 4.4

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-292678 · Präparat HOS-287726

Description of selected adverse reactions Haematologic adverse reactions The most commonly reported (≥ 10 %) haematological adverse reactions associated with azacitidine treatment include anaemia, thrombocytopenia, neutropenia, febrile neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4. There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function. Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/or growth factor support (e.g. G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thrombocytopenia as required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-292679 · Präparat HOS-287726

Infections Myelosuppression may lead to neutropenia and an increased risk of infection. Serious adverse reactions such as sepsis, including neutropenic sepsis, and pneumonia were reported in patients receiving azacitidine, some with a fatal outcome. Infections may be managed with the use of anti- infectives plus growth factor support (e.g. G-CSF) for neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Azacitidine betapharm 25 mg/mL powder for suspension for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-292680 · Präparat HOS-287726

Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine. Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage and intracranial haemorrhage have been reported. Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment- related thrombocytopenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.