Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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Ozawade 4.5 mg film-coated tablets Ozawade 18 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-144398 · Präparat HOS-099178

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144399 · Präparat HOS-099178

Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144400 · Präparat HOS-099178

Breastfeeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144401 · Präparat HOS-099178

Pharmacodynamic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ozawade

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HOS-144402 · Präparat HOS-099178

Antidepressants

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144403 · Präparat HOS-099178

Tri or tetracyclic antidepressants with anti-histaminic H1-receptor properties (e.g. imipramine, clomipramine, mirtazapine) may impair the efficacy of pitolisant because they may decrease the effect of endogenous histamine released in brain by the treatment and alternative should be used.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): imipramine (HOS-085907) histamine (HOS-088516) clomipramine (HOS-085906) mirtazapine (HOS-144406)

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HOS-144407 · Präparat HOS-099178

Anti-histamines

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144408 · Präparat HOS-099178

Anti-histamines (H1-receptor antagonists) crossing the haemato-encephalic barrier (e.g. pheniramine maleate, chlorpheniramine, diphenhydramine, promethazine, mepyramine, doxylamine) may impair the efficacy of pitolisant and alternative should be used.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): doxylamine (HOS-144414) chlorpheniramine (HOS-115313) maleate (HOS-144410) promethazine (HOS-144413) pheniramine (HOS-144409) diphenhydramine (HOS-084528)

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HOS-144415 · Präparat HOS-099178

QT-prolonging substances or known to increase the risk of repolarization disorders (e.g. haloperidol, risperidone, erythromycine, clarithromycine, roxithromycine, loratadine, sildenafil)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): risperidone (HOS-086280) loratadine (HOS-086257) sildenafil (HOS-086162) haloperidol (HOS-085602)

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HOS-144417 · Präparat HOS-099178

Combination with pitolisant should be made with a careful monitoring (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144418 · Präparat HOS-099178

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144419 · Präparat HOS-099178

In subjects that are CYP2D6 intermediate, extensive (normal) or ultra-rapid metabolizers, CYP2D6 is the main enzyme involved in the biotransformation of pitolisant, CYP3A is involved to a lesser extent. In subjects that are CYP2D6 poor metabolizers or are CYP2D6 intermediate, extensive or ultra-rapid metabolizers taking CYP3A inducers, CYP3A is significantly involved in the biotransformation of pitolisant and CYP2D6 is involved to a lesser extent.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-144420 · Präparat HOS-099178

Medicinal products affecting pitolisant metabolism - CYP2D6 inhibitors CYP2D6 inhibitors will most likely have an effect on the pharmacokinetics of pitolisant in subjects that are CYP2D6 intermediate, extensive metabolizers or ultra-rapid metabolizers and taking no CYP3A inducers, but not in subjects that are CYP2D6 poor metabolizers or intermediate, extensive metabolizers or CYP2D6 ultra-rapid metabolizers and taking CYP3A inducers. A dosage adjustment during the combination could eventually be considered depending on individual response and tolerance. Co-administration of pitolisant with paroxetine alone or combined with CY3A4 inhibitors significantly increases to the same extent pitolisant mean Cmax and AUC0—72h ratio about 1.5-fold and 2-fold, respectively. Given the 2-fold increase of pitolisant exposure, its coadministration with CYP2D6 inhibitors (e.g. paroxetine, fluoxetine, venlafaxine, duloxetine, bupropion, quinidine, terbinafine, cinacalcet) alone or combined with a CYP3A4 inhibitors (itraconazole, ketonazole) should be done with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) bupropion (HOS-086329) duloxetine (HOS-089666) venlafaxine (HOS-086573) terbinafine (HOS-113069) quinidine (HOS-085593) cinacalcet (HOS-128604) itraconazole (HOS-084516) fluoxetine (HOS-085946)

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HOS-144425 · Präparat HOS-099178

- Enzyme inducers CYP3A inducers will most likely have an effect on the pharmacokinetics of pitolisant in CYP2D6 poor metabolizers and CYP2D6 ultra-rapid metabolizers and their effect in these populations is currently unknown. A clinical monitoring should be made when both active substances are combined and, eventually a dosage adjustment during the combination and one week after the inducer treatment. Co-administration of pitolisant with rifampicin in multiple doses significantly decreases pitolisant mean Cmax and AUC ratio about 0.6-fold and 0.5-fold, respectively. Therefore, co-administration of pitolisant with potent CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin) should be done with caution. With St John’s Wort (Hypericum perforatum), due to its strong CYP3A4 inducing effect, caution should be exercised when taken concurrently with pitolisant.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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HOS-144426 · Präparat HOS-099178

- CYP3A4 inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Ozawade 4.5 mg film-coated tablets Ozawade 18 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-144427 · Präparat HOS-099178

5 Based on the in vitro biotransformation pathway, CYP3A4 inhibitors may have an impact on the pharmacokinetics of pitolisant and particularly in subjects that are CYP2D6 poor metabolizers. The combination of pitolisant with grapefruit juice and itraconazole was evaluated in healthy volunteers. No clinically relevant pharmacokinetic drug-drug interaction was evidenced with any of these combinations. In CYP2D6 poor metabolizers, co-administration of pitolisant with paroxetine (a strong CYP2D6 inhibitor) combined with a CYP3A4 inhibitor may moderatly increase the exposure compared with administration with paroxetine alone confirming the minor clinical impact of CYP3A4 inhibition. However, based on the biotransformation pathway caution should be exercised when pitolisant is co- administered with both CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors whatever the CYP2D6 phenotype of the patients due to a significant decrease in clearance and an increase in exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) grapefruit juice (HOS-088787) itraconazole (HOS-084516)

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HOS-144428 · Präparat HOS-099178

- Other In a clinical multiple dose study, the combination of pitolisant with probenecid decreases the AUC of pitolisant by about 0.7-fold. The underlying mechanism is unknown. A dosage adjustment during the combination could eventually be considered depending on individual response and tolerance.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): probenecid (HOS-085208)

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HOS-144429 · Präparat HOS-099178

Medicinal products that pitolisant may affect metabolism - CYP3A4 and CYP2B6 substrates A clinical induction study showed that pitolisant is a weak inducer of CYP3A (0.2-fold reduction in midazolam exposure). Therefore, the combination of pitolisant with substrates of CYP3A4 and having a narrow therapeutic margin (e.g. immunosuppressants, docetaxel, kinase inhibitors, cisapride, pimozide, halofantrine) should be avoided (see section 4.4). With other CYP3A4, CYP2C (e.g. repaglinide, phenytoin, warfarin), P-gp (e.g. dabigatran, digoxin) and UGT (e.g. morphine, paracetamol, irinotecan) substrates, caution should be made with a clinical monitoring of their efficacy. Pitolisant might decrease the exposure to oral contraceptives and an additional further reliable contraceptive method should be used (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) halofantrine (HOS-085606) digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) morphine (HOS-086053) docetaxel (HOS-084505) pimozide (HOS-085600) irinotecan (HOS-112102) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950) repaglinide (HOS-086935) midazolam (HOS-086167)

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Ozawade 4.5 mg film-coated tablets Ozawade 18 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-144431 · Präparat HOS-099178

- Substrates of OCT1 Pitolisant may be a clinically relevant inhibitor of OCT1 based on in vitro data and a clinically relevant interaction may occur with substrates of OCT1 (e.g. metformin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): metformin (HOS-091032)

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HOS-144432 · Präparat HOS-099178

Even if the clinical relevance of this effect is not established, caution is advised when pitolisant is administered with a substrate of OCT1 (e.g. metformin (biguanides)) (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): metformin (HOS-091032)