Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-144878 · Präparat HOS-099284

• Hypersensitivity to cabazitaxel, to other taxanes, to polysorbate 80 or to any of the excipients listed in section 6.1. • Neutrophil counts less than 1,500/mm3. • Severe hepatic impairment (total bilirubin > 3 x ULN). • Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): polysorbate 80 (HOS-085252)

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-144880 · Präparat HOS-099284

In vitro studies have shown that cabazitaxel is mainly metabolised through CYP3A (80% to 90%) (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-144881 · Präparat HOS-099284

CYP3A inhibitors Repeated administration of ketoconazole (400 mg once daily), a strong CYP3A inhibitor, resulted in a 20% decrease in cabazitaxel clearance corresponding to a 25% increase in AUC. Therefore concomitant administration of strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) should be avoided as an increase of plasma concentrations of cabazitaxel may occur (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) nefazodone (HOS-084519) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-144882 · Präparat HOS-099284

Concomitant administration of aprepitant, a moderate CYP3A inhibitor, had no effect on cabazitaxel clearance.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): aprepitant (HOS-112506)

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-144883 · Präparat HOS-099284

CYP3A inducers Repeated administration of rifampin (600 mg once daily), a strong CYP3A inducer, resulted in an increase in cabazitaxel clearance of 21% corresponding to a decrease in AUC of 17%. Therefore concomitant administration of strong CYP3A inducers (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) should be avoided as a decrease of plasma concentrations of cabazitaxel may occur (see sections 4.2 and 4.4). In addition, patients should also refrain from taking St. John’s Wort.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-144884 · Präparat HOS-099284

6 OATP1B1 In vitro, cabazitaxel has also been shown to inhibit the transport proteins of the Organic Anion Transport Polypeptides OATP1B1. The risk of interaction with OATP1B1 substrates (e.g. statins, valsartan, repaglinide) is possible, notably during the infusion duration (1 hour) and up to 20 minutes after the end of the infusion. A time interval of 12 hours is recommended before the infusion and at least 3 hours after the end of infusion before administering the OATP1B1 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valsartan (HOS-088810) repaglinide (HOS-086935)

Wechselwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-144885 · Präparat HOS-099284

Vaccinations Administration of live or live-attenuated vaccines in patients immunocompromised by chemotherapeutic agents may result in serious or fatal infections. Vaccination with a live attenuated vaccine should be avoided in patients receiving cabazitaxel. Killed or inactivated vaccines may be administered; however, the response to such vaccines may be diminished.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-144886 · Präparat HOS-099284

Summary of safety profile The safety of cabazitaxel in combination with prednisone or prednisolone was evaluated in 3 randomized, open label, controlled studies (TROPIC, PROSELICA and CARD), totaling 1092 patients with metastatic castration resistant prostate cancer who were treated with 25 mg/m2 cabazitaxel once every 3 weeks. Patients received a median of 6 to 7 cycles of cabazitaxel.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-144887 · Präparat HOS-099284

The incidences from the pooled analysis of these 3 trials are presented below and in the tabulated list. The most common all grades adverse reactions were anaemia (99.0%), leukopenia (93.0%), neutropenia (87.9%), thrombocytopenia (41.1%), diarrhoea (42.1%), fatigue (25.0%) and asthenia 7 (15.4%).The most common grade ≥3 adverse reactions occurring in at least 5% of patients were neutropenia (73.1%), leukopenia (59.5%), anaemia (12.0%), febrile neutropenia (8.0%) and diarrhoea (4.7%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-144888 · Präparat HOS-099284

Discontinuation of treatment due to adverse reactions occurred with similar frequencies across the 3 studies (18.3% in TROPIC, 19.5% in PROSELICA and 19.8% in CARD) in patients receiving cabazitaxel. The most common adverse reactions (> 1.0%) leading to cabazitaxel discontinuation were hematuria, fatigue and neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-144889 · Präparat HOS-099284

Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions are listed in table 2 according to MedDRA system organ class and frequency categories. Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness. Intensity of the adverse reactions is graded according to CTCAE 4.0 (grade ≥3 = G≥3). Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-144890 · Präparat HOS-099284

Table 2: Reported adverse reactions and haematological abnormalities with cabazitaxel in combination with prednisone or prednisolone from pooled analysis (n=1092)

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-144891 · Präparat HOS-099284

System Organ Adverse reaction All grades n (%) Grade>3 Class n (%) Very Common Uncommon common Infections and Neutropenic 48 (4.4) 42 infestations infection/sepsis* (3.8) Septic shock 10 (0.9) 10 (0.9) Sepsis 13 (1.2) 13 (1.2) Cellulitis 8 (0.7) 3 (0.3) Urinary tract infection 103 (9.4) 19 (1.7) Influenza 22 (2.0) 0 Cystitis 22 (2.0) 2 (0.2) Upper respiratory 23 (2.1) 0 tract infection Herpes zoster 14 (1.3) 0 Candidiasis 11 (1.0) 1 (<0.1) Blood and Neutropeniaa* 950 (87.9) 790 lymphatic (73.1) system Anaemiaa 1073 130 disorders (99.0) (12.0) Leukopeniaa 1008 645 (93.0) (59.5) Thrombocytopeniaa 478 (44.1) 44 (4.1) Febrile neutropenia 87 (8.0) 87 (8.0) Immune system Hypersensitivity 7 (0.6) 0 disorders Metabolism and Decreased appetite 192 (17.6) 11 (1.0) nutrition Dehydration 27 (2.5) 11 (1.0) disorders Hyperglycaemia 11 (1.0) 7 (0.6) Hypokalemia 8 (0.7) 2 (0.2) 8 System Organ Adverse reaction All grades n (%) Grade>3 Class n (%) Very Common Uncommon common Psychiatric Insomnia 45 (4.1) 0 disorders Anxiety 13 (1.2) 0 Confusional state 12 (1.1) 2 (0.2) Nervous system Dysgeusia 64 (5.9) 0 disorders Taste disorder 56 (5.1) 0 Neuropathy peripheral 40 (3.7) 2 (0.2) Peripheral sensory 89 (8.2) 6 (0.5) neuropathy Polyneuropathy 9 (0.8) 2 (0.2)

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-144892 · Präparat HOS-099284

Paraesthesia 46 (4.2) 0

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-144893 · Präparat HOS-099284

Hypoaesthesia 18 (1.6) 1 (<0.1) Dizziness 63 (5.8) 0 Headache 56 (5.1) 1 (<0.1) Lethargy 15 (1.4) 1 (<0.1) Sciatica 9 (0.8) 1 (<0.1) Eye disorders Conjunctivitis 11 (1.0) 0 Lacrimation increased 22 (2.0) 0 Ear and Tinnitus 7 (0.6) 0 labyrinth Vertigo 15 (1.4) 1 (<0.1) disorders Cardiac Atrial fibrillation 14 (1.3) 5 (0.5) disorders* Tachycardia 11 (1.0) 1 (<0.1) Vascular Hypotension 38 (3.5) 5 (0.5) disorders Deep vein thrombosis 12 (1.1) 9 (0.8) Hypertension 29 (2.7) 12 (1.1) Orthostatic hypotension 6 (0.5) 1 (<0.1) Hot flush 23 (2.1) 1 (<0.1) Flushing 9 (0.8) 0 Respiratory, Dyspnoea 97 (8.9) 9 (0.8) thoracic and Cough 79 (7.2) 0 mediastinal Oropharyngeal pain 26 (2.4) 1 (< 0.1) disorders Pneumonia 26 (2.4) 16 (1.5) Pulmonary embolism 30 (2.7) 23 (2.1)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–11

HOS-144894 · Präparat HOS-099284

9 System Organ Adverse reaction All grades n (%) Grade>3 Class n (%) Very Common Uncommon common Gastrointestinal Diarrhoea 460 (42.1) 51 (4.7) disorders Nausea 347 (31.8) 14 (1.3) Vomiting 207 (19.0) 14 (1.3) Constipation 202 (18.5) 8 (0.7) Abdominal pain 105 (9.6) 15 (1.4) Dyspepsia 53 (4.9) 0 Abdominal pain upper 46 (4.2) 1 (< 0.1) Haemorrhoids 22 (2.0) 0 Gastroesophageal reflux 26 (2.4) 1 (< 0.1) disease Rectal haemorrhage 14 (1.3) 4 (0.4) Dry mouth 19 (1.7) 2 (0.2) Abdominal distension 14 (1.3) 1 (< 0.1) Stomatitis 46 (4.2) 2 (0.2) Ileus* 7 (0.6) 5 (0.5) Gastritis 10 (0.9) 0 Colitis* 10 (0.9) 5 (0.5) Gastrointestinal 3 (0.3) 1 (< 0.1) perforation Gastrointestinal 2 (0.2) 1 (< 0.1) haemorrhage Skin and Alopecia 80 (7.3) 0 subcutaneous tissue disorders Dry skin 23 (2.1) 0 Erythema 8 (0.7) 0 Nail disorder 18 (1.6) 0 Musculoskeletal Back pain 166 (15.2) 24 (2.2) and connective Arthralgia 88 (8.1) 9 (0.8) tissue disorders Pain in extremity 76 (7.0) 9 (0.8) Muscle spasms 51 (4.7) 0 Myalgia 40 (3.7) 2 (0.2) Musculoskeletal chest 34 (3.1) 3 (0.3) pain Muscular weakness 31 (2.8) 1 (0.2) Flank pain 17 (1.6) 5 (0.5) Renal and Acute renal failure 21 (1.9) 14 (1.3) urinary Renal failure 8 (0.7) 6 (0.5) disorders Dysuria 52 (4.8) 0 Renal colic 14 (1.3) 2 (0.2) Haematuria 205 (18.8) 33 (3.0) Pollakiuria 26 (2.4) 2 (0.2) Hydronephrosis 25 (2.3) 13 (1.2) Urinary retention 36 (3.3) 4 (0.4) Urinary incontinence 22 (2.0) 0 Ureteric obstruction 8 (0.7) 6 (0.5) Reproductive Pelvic pain 20 (1.8) 5 (0.5) system and breast disorders 10  System Organ Adverse reaction All grades n (%) Grade>3 Class n (%) Very Common Uncommon common General Fatigue 333 (30.5) 42 (3.8) disorders and Asthenia 227 (20.8) 32 (2.9) administration Pyrexia 90 (8.2) 5 (0.5) site conditions Peripheral oedema 96 (8.8) 2 (0.2 ) Mucosal inflammation 23 (2.1) 1 (<0.1) Pain 36 (3.3) 7 (0.6) Chest pain 11 (1.0) 2 (0.2) Oedema 8 (0.7) 1 (<0.1) Chills 12 (1.1) 0 Malaise 21 (1.9) 0 Investigations Weight decreased 81 (7.4) 0 Aspartate 13 (1.2) 1 (<0.1) aminotransferase increased Transaminases increased 7 (0.6) 1 (<0.1) a based on laboratory values * see detailed section below

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-144895 · Präparat HOS-099284

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabazitaxel Accord

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-144896 · Präparat HOS-099284

Neutropenia, and associated clinical events The use of G-CSF has been shown to limit the incidence and severity of neutropenia (see sections 4.2 and 4.4). Incidence of grade ≥3 neutropenia based on laboratory data varied depending on use of G-CSF from 44.7% to 76.7%, with the lowest incidence reported when G-CSF prophylaxis was used. Similarly, the incidence of grade ≥ 3 febrile neutropenia ranged from 3.2% to 8.6%. Neutropenic complications (including febrile neutropenia, neutropenic infection/sepsis and neutropenic colitis) which in some cases resulted in a fatal outcome, were reported in 4.0% of the patients when primary G-CSF prophylaxis was used, and in 12.8% of the patients otherwise.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-144897 · Präparat HOS-099284

Cardiac disorders and arrhythmias In the pooled analysis, cardiac events were reported in 5.5% of the patients of which 1.1% had grade ≥3 cardiac arrhythmias. The incidence of tachycardia on cabazitaxel was 1.0%, of which less than 0.1% were grade ≥3. The incidence of atrial fibrillation was 1.3%. Cardiac failure events were reported for 2 patients (0.2%), one of which resulted in a fatal outcome. Fatal ventricular fibrillation was reported in 1 patient (0.3%), and cardiac arrest in 3 patients (0.5%). None were considered related by the investigator.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cabazitaxel Accord 20 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-144898 · Präparat HOS-099284

Haematuria In the pooled analysis, haematuria all grades frequency was 18.8% at 25 mg/m2 (see section 5.1). Confounding causes when documented, such as disease progression, instrumentation, infection or anticoagulation/NSAID/acetylsalicylic acid therapy were identified in nearly half of the cases.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.