Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Ayvakyt

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HOS-293263 · Präparat HOS-287860

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293264 · Präparat HOS-287860

Active substances that may have an effect on avapritinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293265 · Präparat HOS-287860

Strong and moderate CYP3A inhibitors Co-administration of avapritinib with a strong CYP3A inhibitor increased avapritinib plasma concentrations and may result in increased adverse reactions. Co-administration of itraconazole (200 mg twice daily on Day 1 followed by 200 mg once daily for 13 days) with a single 200 mg dose of avapritinib on Day 4 in healthy subjects increased avapritinib Cmax by 1.4-fold and AUC0-inf by 4.2-fold, relative to a 200 mg dose of avapritinib administered alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

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HOS-293266 · Präparat HOS-287860

Concomitant use of avapritinib with strong or moderate CYP3A inhibitors (such as antifungals including ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole; certain macrolides such as erythromycin, clarithromycin and telithromycin; active substances to treat human immunodeficiency virus infections/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) such as cobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir; as well as conivaptan for hyponatremia and boceprevir to treat hepatitis) including grapefruit or grapefruit juice should be avoided. If concomitant use with a moderate CYP3A inhibitor cannot be avoided, the starting dose of avapritinib should be reduced from 300 mg to 100 mg orally once daily for patients with GIST, and from 200 mg to 50 mg orally once daily for patients with AdvSM. For patients with ISM, concomitant use of avapritinib with strong or moderate CYP3A inhibitors must be avoided (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) cobicistat (HOS-088111) conivaptan (HOS-128737) grapefruit juice (HOS-088787) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) boceprevir (HOS-090617) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

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HOS-293267 · Präparat HOS-287860

Strong and moderate CYP3A inducers Co-administration of avapritinib with a strong CYP3A inducer decreased avapritinib plasma concentrations and may result in decreased efficacy of avapritinib. Co-administration of rifampicin (600 mg once daily for 18 days) with a single 400 mg dose of avapritinib on Day 9 in healthy subjects decreased avapritinib Cmax by 74% and AUC0-inf by 92%, relative to a 400 mg dose of avapritinib administered alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293268 · Präparat HOS-287860

Co-administration of avapritinib with strong and moderate CYP3A inducers (e.g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, dabrafenib, nafcillin or Hypericum perforatum, also known as St. John’s wort) should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fosphenytoin (HOS-110222) phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) etravirine (HOS-088088) dabrafenib (HOS-109452) dexamethasone (HOS-084535) nafcillin (HOS-125452) efavirenz (HOS-087947) bosentan (HOS-086291) phenytoin (HOS-084531) primidone (HOS-090551)

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HOS-293269 · Präparat HOS-287860

Effect of avapritinib on other active substances

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-293270 · Präparat HOS-287860

Co-administration of avapritinib 300 mg once daily with oral midazolam increased the midazolam AUC and Cmax by 51% and 20%, respectively. These results indicate that avapritinib 300 mg once daily is a weak inhibitor of CYP3A. Physiologically based pharmacokinetic simulations predict that avapritinib is not an inhibitor of CYP3A at doses of 200 mg once daily and below. Therefore, caution must be exercised with co-administration of avapritinib 300 mg once daily with narrow therapeutic index CYP3A substrates as their plasma concentrations may be increased.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ayvakyt

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HOS-293271 · Präparat HOS-287860

Avapritinib is an inhibitor of P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K, and BSEP in vitro. Therefore, avapritinib has the potential to alter concentrations of co-administered substrates of these transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

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HOS-293272 · Präparat HOS-287860

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

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HOS-293273 · Präparat HOS-287860

The safety database includes a total of 585 patients with GIST (all doses), of which 550 patients received avapritinib at a starting dose of 300 mg or 400 mg; 193 patients enrolled in studies for AdvSM (all doses), of which 126 patients received avapritinib at a starting dose of 200 mg, and 246 patients with ISM (doses 25 mg – 100 mg), of which 141 patients received avapritinib at the recommended dose of 25 mg in Part 2, pivotal part of the PIONEER study (see section 5.1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-293274 · Präparat HOS-287860

Unresectable or metastatic GIST The most common adverse reactions of any grade during treatment with avapritinib at a starting dose of 300 mg or 400 mg were nausea (45%), fatigue (40%), anaemia (39%), periorbital oedema (33%), face oedema (27%), hyperbilirubinaemia (28%), diarrhoea (26%), vomiting (24%), oedema peripheral (23%), lacrimation increased (22%), decreased appetite (21%) and memory impairment (20%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-293275 · Präparat HOS-287860

10 Serious adverse reactions occurred in 23% of patients receiving avapritinib. The most common serious adverse reactions during treatment with avapritinib were anaemia (6%), and pleural effusion (1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

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HOS-293276 · Präparat HOS-287860

The most common adverse reactions leading to permanent treatment discontinuation were fatigue, encephalopathy and intracranial haemorrhage (< 1% each). Adverse reactions leading to a dose reduction included anaemia, fatigue, neutrophil count decreased, blood bilirubin increased, memory impairment, cognitive disorder, periorbital oedema, nausea and face oedema.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-293277 · Präparat HOS-287860

Advanced systemic mastocytosis The most common adverse reactions of any grade during treatment with avapritinib at a starting dose of 200 mg were periorbital oedema (38%), thrombocytopenia (37%), oedema peripheral (33%), and anaemia (22%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-293278 · Präparat HOS-287860

Serious adverse reactions occurred in 12% of patients receiving avapritinib. The most common serious adverse reactions during treatment with avapritinib were subdural haematoma (2%), anaemia (2%), and haemorrhage (2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-293279 · Präparat HOS-287860

In AdvSM patients treated at 200 mg, 7.1% had adverse reactions leading to permanent treatment discontinuation. In two patients (1.6%), subdural haematoma occurred. Cognitive disorder, depressed mood, diarrhoea, disturbance in attention, haemoglobin decreased, hair colour changes, libido decreased, nausea, neutropenia, premature menopause and thrombocytopenia occurred in one patient (0.8% each). Adverse reactions leading to a dose reduction included thrombocytopenia, neutropenia, periorbital oedema, cognitive disorder, oedema peripheral, platelet count decreased, neutrophil count decreased, anaemia, asthenia, fatigue, arthralgia, blood alkaline phosphatase increased, blood bilirubin increased, and white blood cell count decreased.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-293280 · Präparat HOS-287860

Indolent systemic mastocytosis In Part 2 of PIONEER, the most common adverse reaction during treatment with avapritinib at the recommended dose of 25 mg was peripheral oedema (12%). Overall, the majority of oedema adverse reactions reported were Grade 1 (94% for peripheral oedema, 90% for face oedema); none were Grade ≥3 or led to treatment discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ayvakyt

AYVAKYT 25 mg film-coated tablets AYVAKYT 50 mg film-coated tablets AYVAKYT 100 mg film-coated tablets AYVAKYT 200 mg film-coated tablets AYVAKYT 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-293281 · Präparat HOS-287860

No serious adverse reactions or fatal adverse reactions occurred in 141 patients receiving avapritinib at the recommended dose of 25 mg in Part 2 of PIONEER. Treatment discontinuation due to adverse reactions occurred in <1% of patients receiving avapritinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-293282 · Präparat HOS-287860

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.