Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-145647 · Präparat HOS-099389

IVA/TEZ/ELX in combination with IVA has been studied with ethinyl estradiol/levonorgestrel and was found to have no clinically relevant effect on the exposures of the oral contraceptive. IVA/TEZ/ELX and IVA is not expected to have an impact on the efficacy of oral contraceptives.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677) ethinyl estradiol (HOS-088135)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-145648 · Präparat HOS-099389

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-145649 · Präparat HOS-099389

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41

HOS-145678 · Präparat HOS-099389

Medicinal products affecting the pharmacokinetics of ELX, TEZ and/or IVA

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41

HOS-145679 · Präparat HOS-099389

CYP3A inducers ELX, TEZ and IVA are substrates of CYP3A (IVA is a sensitive substrate of CYP3A). Concomitant use of strong CYP3A inducers may result in reduced exposures and thus reduced IVA/TEZ/ELX efficacy. Co-administration of IVA with rifampicin, a strong CYP3A inducer, significantly decreased IVA area under the curve (AUC) by 89%. ELX and TEZ exposures are also expected to decrease during co-administration with strong CYP3A inducers; therefore, co-administration with strong CYP3A inducers is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41

HOS-145680 · Präparat HOS-099389

Examples of strong CYP3A inducers include: • rifampicin, rifabutin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin and St. John’s wort (Hypericum perforatum)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41

HOS-145681 · Präparat HOS-099389

CYP3A inhibitors Co-administration with itraconazole, a strong CYP3A inhibitor, increased ELX AUC by 2.8-fold and TEZ AUC by 4.0- to 4.5-fold. When co-administered with itraconazole and ketoconazole, IVA AUC increased by 15.6-fold and 8.5-fold, respectively. The dose of IVA/TEZ/ELX and IVA should be reduced when co- administered with strong CYP3A inhibitors (see Table 2 in section 4.2 and section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41

HOS-145682 · Präparat HOS-099389

Examples of strong CYP3A inhibitors include:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 41–42

HOS-145683 · Präparat HOS-099389

41 • ketoconazole, itraconazole, posaconazole and voriconazole • telithromycin and clarithromycin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) posaconazole (HOS-085622)

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145684 · Präparat HOS-099389

Simulations indicated that co-administration with moderate CYP3A inhibitors fluconazole, erythromycin and verapamil, may increase ELX and TEZ AUC by approximately 1.9- to 2.3-fold. Co-administration of fluconazole increased IVA AUC by 2.9-fold. The dose of IVA/TEZ/ELX and IVA should be reduced when co-administered with moderate CYP3A inhibitors (see Table 2 in section 4.2 and section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluconazole (HOS-087945) erythromycin (HOS-084514) verapamil (HOS-090602)

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145685 · Präparat HOS-099389

Examples of moderate CYP3A inhibitors include: • fluconazole • erythromycin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluconazole (HOS-087945) erythromycin (HOS-084514)

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145686 · Präparat HOS-099389

Co-administration with grapefruit juice, which contains one or more components that moderately inhibit CYP3A, may increase exposure of ELX, TEZ and IVA. Food or drink containing grapefruit should be avoided during treatment with IVA/TEZ/ELX and IVA (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

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HOS-145687 · Präparat HOS-099389

Ciprofloxacin ELX/TEZ/IVA was not evaluated for concomitant use with ciprofloxacin. However, ciprofloxacin had no clinically relevant effect on the exposure of TEZ or IVA and is not expected to have a clinically relevant effect on the exposure of ELX. Therefore, no dose adjustment is necessary during concomitant administration of IVA/TEZ/ELX with ciprofloxacin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ciprofloxacin (HOS-085177)

Wechselwirkungen · Kaftrio

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HOS-145688 · Präparat HOS-099389

Potential for interaction with transporters In vitro studies showed that ELX is a substrate for the efflux transporters P-gp and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) but is not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3. Exposure to ELX is not expected to be affected significantly by concomitant use of P-gp and BCRP inhibitors due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145689 · Präparat HOS-099389

In vitro studies showed that TEZ is a substrate for the uptake transporter OATP1B1 and efflux transporters P-gp and BCRP. TEZ is not a substrate for OATP1B3. Exposure to TEZ is not expected to be affected significantly by concomitant inhibitors of OATP1B1, P-gp, or BCRP due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact. However, exposure to M2-TEZ (TEZ metabolite) may be increased by inhibitors of P-gp. Therefore, caution should be used when P-gp inhibitors (e.g., ciclosporin) are used with IVA/TEZ/ELX.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145690 · Präparat HOS-099389

In vitro studies showed that IVA is not a substrate for OATP1B1, OATP1B3, or P-gp. IVA and its metabolites are substrates of BCRP in vitro. Due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact, co-administration of BCRP inhibitors is not expected to alter exposure of IVA and M1-IVA, while any potential changes in M6-IVA exposures are not expected to be clinically relevant.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-145691 · Präparat HOS-099389

Medicinal products affected by ELX, TEZ and/or IVA

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-145692 · Präparat HOS-099389

CYP2C9 substrates IVA may inhibit CYP2C9; therefore, monitoring of the international normalised ratio (INR) during co-administration of warfarin with IVA/TEZ/ELX and IVA is recommended. Other medicinal products for which exposure may be increased include glimepiride and glipizide; these medicinal products should be used with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glipizide (HOS-109460) glimepiride (HOS-112373) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42

HOS-145693 · Präparat HOS-099389

Potential for interaction with transporters Co-administration of IVA or TEZ/IVA with digoxin, a sensitive P-gp substrate, increased digoxin AUC by 1.3-fold, consistent with weak inhibition of P-gp by IVA. Administration of IVA/TEZ/ELX and IVA may increase systemic exposure of medicinal products that are sensitive substrates of P-gp, which may increase

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

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HOS-145694 · Präparat HOS-099389

42 or prolong their therapeutic effect and adverse reactions. When used concomitantly with digoxin or other substrates of P-gp with a narrow therapeutic index such as ciclosporin, everolimus, sirolimus and tacrolimus, caution and appropriate monitoring should be used.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172)