Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145695 · Präparat HOS-099389

ELX and M23-ELX inhibit uptake by OATP1B1 and OATP1B3 in vitro. TEZ/IVA increased the AUC of pitavastatin, an OATP1B1 substrate, by 1.2-fold. Co-administration with IVA/TEZ/ELX in combination with IVA may increase exposures of medicinal products that are substrates of these transporters, such as statins, glyburide, nateglinide and repaglinide. When used concomitantly with substrates of OATP1B1 or OATP1B3, caution and appropriate monitoring should be used. Bilirubin is an OATP1B1 and OATP1B3 substrate. In study 445-102, mild increases in mean total bilirubin were observed (up to 4.0 µmol/L change from baseline). This finding is consistent with the in vitro inhibition of bilirubin transporters OATP1B1 and OATP1B3 by ELX and M23-ELX.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glyburide (HOS-109273) nateglinide (HOS-089675) repaglinide (HOS-086935) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145696 · Präparat HOS-099389

ELX and IVA are inhibitors of BCRP. Co-administration of IVA/TEZ/ELX, and IVA may increase exposures of medicinal products that are substrates of BCRP, such as rosuvastatin. When used concomitantly with substrates of BCRP, appropriate monitoring should be used.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145697 · Präparat HOS-099389

Hormonal contraceptives

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145698 · Präparat HOS-099389

IVA/TEZ/ELX in combination with IVA has been studied with ethinyl estradiol/levonorgestrel and was found to have no clinically relevant effect on the exposures of the oral contraceptive. IVA/TEZ/ELX and IVA is not expected to have an impact on the efficacy of oral contraceptives.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677) ethinyl estradiol (HOS-088135)

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145699 · Präparat HOS-099389

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granules in sachet Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-145700 · Präparat HOS-099389

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-145650 · Präparat HOS-099389

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-145651 · Präparat HOS-099389

The most common adverse reactions experienced by patients aged 12 years and older who received IVA/TEZ/ELX in combination with IVA were headache (17.3%), diarrhoea (12.9%), upper respiratory tract infection (11.9%) and aminotransferase increased (10.9%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-145652 · Präparat HOS-099389

Serious adverse reactions of rash experienced by patients aged 12 years and older were reported in 1.5% patients treated with IVA/TEZ/ELX in combination with IVA (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-145653 · Präparat HOS-099389

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-145654 · Präparat HOS-099389

Table 4 reflects adverse reactions observed with IVA/TEZ/ELX in combination with IVA, TEZ/IVA in combination with IVA, and IVA monotherapy. Adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and frequency: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-145655 · Präparat HOS-099389

11  Table 4: Adverse reactions MedDRA System Organ Class Adverse Reactions Frequency Upper respiratory tract infection*, very common Infections and infestations Nasopharyngitis Rhinitis*, Influenza* common Immune system disorders Hypersensitivity not known Metabolism and nutrition Hypoglycaemia* common disorders Psychiatric disorders Depression, Behavioural changes not known Nervous system disorders Headache*, Dizziness* very common Ear pain, Ear discomfort, Tinnitus, Tympanic membrane hyperaemia, common Ear and labyrinth disorders Vestibular disorder Ear congestion uncommon Oropharyngeal pain, Nasal congestion* very common Rhinorrhoea*, Sinus congestion, Respiratory, thoracic and Pharyngeal erythema, Abnormal common mediastinal disorders breathing* Wheezing* uncommon Diarrhoea*, Abdominal pain* very common Gastrointestinal disorders Nausea, Abdominal pain upper*, common Flatulence* Transaminase elevations very common Alanine aminotransferase increased* very common Hepatobiliary disorders Aspartate aminotransferase increased* very common † † Liver injury , Total bilirubin increase not known * Skin and subcutaneous tissue Rash very common disorders Acne*, Pruritus* common Breast mass common Reproductive system and breast Breast inflammation, Gynaecomastia, disorders uncommon Nipple disorder, Nipple pain Bacteria in sputum, Blood creatine very common Investigations phosphokinase increased* Blood pressure increased* uncommon * Adverse reactions observed during clinical studies with IVA/TEZ/ELX in combination with IVA. † Liver injury (ALT and AST and total bilirubin increase) reported from post-marketing data with IVA/TEZ/ELX in combination with IVA. Frequency cannot be estimated from the available data.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-145656 · Präparat HOS-099389

Safety data from the following studies were consistent with the safety data observed in study 445-102. • A 4-week, randomised, double-blind, active-controlled study in 107 patients aged 12 years and older (study 445-103). • A 192-week, open-label safety and efficacy study (study 445-105) in 506 patients who rolled over from studies 445-102 and 445-103. • An 8-week, randomised, double-blind, active-controlled study in 258 patients aged 12 years and older (study 445-104). • A 24-week, open-label study (study 445-106) in 66 patients aged 6 to less than 12 years. • A 24-week, randomised, placebo-controlled study (study 445-116) in 121 patients aged 6 to less than 12 years.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-145657 · Präparat HOS-099389

12 • A 192-week, two-part (part A and part B), open-label safety and efficacy study (study 445-107) in 64 patients aged 6 years and older who rolled over from study 445-106. • A 24-week, open-label study (study 445-111) in 75 patients aged 2 to less than 6 years. • A 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study (study 445-124) in 307 patients aged 6 years and older.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145658 · Präparat HOS-099389

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145659 · Präparat HOS-099389

Transaminase elevations In study 445-102, the incidence of maximum transaminase (ALT or AST) > 8, > 5, or > 3 × the ULN was 1.5%, 2.5% and 7.9% in IVA/TEZ/ELX-treated patients and 1.0%, 1.5% and 5.5% in placebo-treated patients. The incidence of adverse reactions of transaminase elevations was 10.9% in IVA/TEZ/ELX-treated patients and 4.0% in placebo-treated patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145660 · Präparat HOS-099389

During the open-label studies, some patients discontinued treatment due to elevated transaminases. Post- marketing cases of treatment discontinuation due to elevated transaminases have been reported (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145661 · Präparat HOS-099389

Rash events Studies in IVA/TEZ/ELX-treated patients above 12 years of age showed an incidence of rash events (e.g., rash, rash pruritic) of 10.9% (study 445-102) compared to 6.5% in placebo-treated patients. The paediatric population showed a higher incidence rate (see section Paediatric population for further details). The incidence of rash events by patient sex was 5.8% in males and 16.3% in females in IVA/TEZ/ELX-treated patients and 4.8% in males and 8.3% in females in placebo-treated patients. In patients treated with IVA/TEZ/ELX, the incidence of rash events was 20.5% in females taking hormonal contraceptive and 13.6% in females not taking hormonal contraceptive (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145662 · Präparat HOS-099389

Overall, rash events typically occur during the first month of therapy. Most events were mild to moderate in severity, and in rare cases, rash was associated with additional symptoms such as fever or facial swelling. In the majority of cases, administration of IVA/TEZ/ELX was continued and the rash resolved without treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kaftrio

Kaftrio 37.5 mg/25 mg/50 mg film-coated tablets Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-145663 · Präparat HOS-099389

Increased creatine phosphokinase In study 445-102, the incidence of maximum creatine phosphokinase >5 × the ULN was 10.4% in IVA/TEZ/ELX- and 5.0% in placebo-treated patients. The observed creatine phosphokinase elevations were generally transient and asymptomatic and many were preceded by exercise.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.