Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-146611 · Präparat HOS-099542

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. • Active clinically significant bleeding. • Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see section 5.2). • Lesion or condition if considered a significant risk factor for major bleeding. This may include current or recent gastrointestinal ulceration, presence of malignant neoplasms at high risk of bleeding, recent brain or spinal injury, recent brain, spinal or ophthalmic surgery, recent intracranial haemorrhage, known or suspected oesophageal varices, arteriovenous malformations, vascular aneurysms or major intraspinal or intracerebral vascular abnormalities. • Concomitant treatment with any other anticoagulant agent e.g., unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparins (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparin derivatives (fondaparinux, etc.), oral anticoagulants (warfarin, rivaroxaban, dabigatran etexilate etc.) except under specific circumstances of switching anticoagulant therapy (see section 4.2), when

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fondaparinux (HOS-110096) heparin (HOS-086930) rivaroxaban (HOS-086236) enoxaparin (HOS-118623) dabigatran etexilate (HOS-086233) dalteparin (HOS-118624) warfarin (HOS-085950)

Gegenanzeigen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6–7

HOS-146617 · Präparat HOS-099542

6  UFH is given at doses necessary to maintain an open central venous or arterial catheter or when UFH is given during catheter ablation for atrial fibrillation (see sections 4.4 and 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 39

HOS-146670 · Präparat HOS-099542

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. • Active clinically significant bleeding. • Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see section 5.2). • Lesion or condition if considered a significant risk factor for major bleeding. This may include current or recent gastrointestinal ulceration, presence of malignant neoplasms at high risk of bleeding, recent brain or spinal injury, recent brain, spinal or ophthalmic surgery, recent intracranial haemorrhage, known or suspected oesophageal varices, arteriovenous malformations, vascular aneurysms or major intraspinal or intracerebral vascular abnormalities. • Concomitant treatment with any other anticoagulant agent e.g., unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparins (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparin derivatives (fondaparinux, etc.), oral anticoagulants (warfarin, rivaroxaban, dabigatran etexilate, etc.) except under specific circumstances of switching anticoagulant therapy (see section 4.2), when UFH is given at doses necessary to maintain an open central venous or arterial catheter or when UFH is given during catheter ablation for atrial fibrillation (see sections 4.4 and 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fondaparinux (HOS-110096) heparin (HOS-086930) rivaroxaban (HOS-086236) enoxaparin (HOS-118623) dabigatran etexilate (HOS-086233) dalteparin (HOS-118624) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146618 · Präparat HOS-099542

Inhibitors of CYP3A4 and P-gp Coadministration of apixaban with ketoconazole (400 mg once a day), a strong inhibitor of both CYP3A4 and P-gp, led to a 2-fold increase in mean apixaban AUC and a 1.6-fold increase in mean apixaban Cmax.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146619 · Präparat HOS-099542

The use of apixaban is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp, such as azole-antimycotics (e.g., ketoconazole, itraconazole, voriconazole and posaconazole) and HIV protease inhibitors (e.g., ritonavir) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146621 · Präparat HOS-099542

Active substances which are not considered strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp, (eg., amiodarone, clarithromycin, diltiazem, fluconazole, naproxen, quinidine, verapamil) are expected to increase apixaban plasma concentration to a lesser extent. No dose adjustment for apixaban is required when coadministered with agents that are not strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp. For example, diltiazem (360 mg once a day), considered a moderate CYP3A4 and a weak P-gp inhibitor, led to a 1.4-fold increase in mean apixaban AUC and a 1.3-fold increase in Cmax. Naproxen (500 mg, single dose) an inhibitor of P-gp but not an inhibitor of CYP3A4, led to a 1.5-fold and 1.6-fold increase in mean apixaban AUC and Cmax, respectively. Clarithromycin (500 mg, twice a day), an inhibitor of P-gp and a strong inhibitor of CYP3A4, led to a 1.6-fold and 1.3-fold increase in mean apixaban AUC and Cmax respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) quinidine (HOS-085593) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) amiodarone (HOS-085596) naproxen (HOS-087936) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146624 · Präparat HOS-099542

Inducers of CYP3A4 and P-gp Coadministration of apixaban with rifampicin, a strong inducer of both CYP3A4 and P-gp, led to an approximate 54% and 42% decrease in mean apixaban AUC and Cmax, respectively. The concomitant use of apixaban with other strong CYP3A4 and P-gp inducers (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John’s Wort) may also lead to reduced apixaban plasma concentrations. No dose adjustment for apixaban is required during concomitant therapy with such medicinal products, however in patients receiving concomitant systemic treatment with strong inducers of both CYP3A4 and P-gp apixaban should be used with caution for the prevention of VTE in elective hip or knee replacement surgery, for the prevention of stroke and systemic embolism in patients with NVAF and for the prevention of recurrent DVT and PE.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) lead (HOS-085592) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146625 · Präparat HOS-099542

Apixaban is not recommended for the treatment of DVT and PE in patients receiving concomitant systemic treatment with strong inducers of both CYP3A4 and P-gp since efficacy may be compromised (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146626 · Präparat HOS-099542

Anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, SSRIs/SNRIs and NSAIDs Due to an increased bleeding risk, concomitant treatment with any other anticoagulants is contraindicated except under specific circumstances of switching anticoagulant therapy, when UFH is given at doses necessary to maintain an open central venous or arterial catheter or when UFH is given during catheter ablation for atrial fibrillation (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146627 · Präparat HOS-099542

After combined administration of enoxaparin (40 mg single dose) with apixaban (5 mg single dose), an additive effect on anti-Factor Xa activity was observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): enoxaparin (HOS-118623)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-146628 · Präparat HOS-099542

Pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were not evident when apixaban was coadministered with ASA 325 mg once a day.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-146629 · Präparat HOS-099542

11 Apixaban coadministered with clopidogrel (75 mg once a day) or with the combination of clopidogrel 75 mg and ASA 162 mg once daily, or with prasugrel (60 mg followed by 10 mg once daily) in Phase I studies did not show a relevant increase in template bleeding time, or further inhibition of platelet aggregation, compared to administration of the antiplatelet agents without apixaban. Increases in clotting tests (PT, INR, and aPTT) were consistent with the effects of apixaban alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): clopidogrel (HOS-087927) prasugrel (HOS-112066)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146632 · Präparat HOS-099542

Naproxen (500 mg), an inhibitor of P-gp, led to a 1.5-fold and 1.6-fold increase in mean apixaban AUC and Cmax, respectively. Corresponding increases in clotting tests were observed for apixaban. No changes were observed in the effect of naproxen on arachidonic acid-induced platelet aggregation and no clinically relevant prolongation of bleeding time was observed after concomitant administration of apixaban and naproxen.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146633 · Präparat HOS-099542

Despite these findings, there may be individuals with a more pronounced pharmacodynamic response when antiplatelet agents are coadministered with apixaban. Apixaban should be used with caution when coadministered with SSRIs/SNRIs, NSAIDs, ASA and/or P2Y12 inhibitors because these medicinal products typically increase the bleeding risk (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146634 · Präparat HOS-099542

There is limited experience of co-administration with other platelet aggregation inhibitors (such as GPIIb/IIIa receptor antagonists, dipyridamole, dextran or sulfinpyrazone) or thrombolytic agents. As such agents increase the bleeding risk, co-administration of these medicinal products with apixaban is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfinpyrazone (HOS-089177) dextran (HOS-118654) dipyridamole (HOS-088796)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146638 · Präparat HOS-099542

In study CV185325, no clinically important bleeding events were reported in the 12 paediatric patients treated with apixaban and ASA ≤ 165 mg daily concomitantly.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146639 · Präparat HOS-099542

Other concomitant therapies No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when apixaban was coadministered with atenolol or famotidine. Coadministration of apixaban 10 mg with atenolol 100 mg did not have a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of apixaban. Following administration of the two medicinal products together, mean apixaban AUC and Cmax were 15% and 18% lower than when administered alone. The administration of apixaban 10 mg with famotidine 40 mg had no effect on apixaban AUC or Cmax.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atenolol (HOS-087794) famotidine (HOS-112087)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146642 · Präparat HOS-099542

Effect of apixaban on other medicinal products In vitro apixaban studies showed no inhibitory effect on the activity of CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 or CYP3A4 (IC50 > 45 µM) and weak inhibitory effect on the activity of CYP2C19 (IC50 > 20 µM) at concentrations that are significantly greater than peak plasma concentrations observed in patients. Apixaban did not induce CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 at a concentration up to 20 µM. Therefore, apixaban is not expected to alter the metabolic clearance of coadministered medicinal products that are metabolised by these enzymes. Apixaban is not a significant inhibitor of P-gp.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146643 · Präparat HOS-099542

In studies conducted in healthy subjects, as described below, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, or atenolol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atenolol (HOS-087794) digoxin (HOS-086172) naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Apixaban Accord

Apixaban Accord 2.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-146644 · Präparat HOS-099542

Digoxin Coadministration of apixaban (20 mg once a day) and digoxin (0.25 mg once a day), a P-gp substrate, did not affect digoxin AUC or Cmax. Therefore, apixaban does not inhibit P-gp mediated substrate transport.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)