Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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Pyrukynd 5 mg film-coated tablets Pyrukynd 20 mg film-coated tablets Pyrukynd 50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-147880 · Präparat HOS-099782

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Pyrukynd

Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 20

HOS-147911 · Präparat HOS-099782

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pyrukynd

Pyrukynd 5 mg film-coated tablets Pyrukynd 20 mg film-coated tablets Pyrukynd 50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-147881 · Präparat HOS-099782

Mitapivat is primarily metabolised by CYP3A4 and is a substrate for P-glycoprotein (P-gp). Mitapivat induces CYP3A4 and may also induce CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). Mitapivat may inhibit CYP3A4. Mitapivat may induce and inhibit P-gp (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

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HOS-147883 · Präparat HOS-099782

Effects of other medicinal products on mitapivat

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-147884 · Präparat HOS-099782

CYP3A4 inhibitors The effect of itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) on the pharmacokinetics of a single dose of mitapivat was evaluated in a Phase 1 study. Itraconazole increased mitapivat AUC0-t, AUC∞ and Cmax by 4.7-fold, 4.9-fold and 1.7-fold, respectively. Increased mitapivat plasma exposures may increase the risk of adverse reactions. The concomitant use of CYP3A4 inhibitors with mitapivat should be avoided (see section 4.4). If concomitant use of a CYP3A4 inhibitor is unavoidable, patients should be monitored for increased risk of adverse reactions (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

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HOS-147885 · Präparat HOS-099782

CYP3A4 inducers The effect of rifampicin (a strong CYP3A4 inducer) on the pharmacokinetics of a single dose of mitapivat was evaluated in a Phase 1 study. Rifampicin decreased mitapivat AUC0-t, AUC∞ and Cmax by 91%, 91% and 77%, respectively. Decreased mitapivat plasma exposures may reduce the efficacy of mitapivat. The concomitant use of CYP3A4 inducers with mitapivat should be avoided (see section 4.4). If concomitant use of a CYP3A4 inducer is unavoidable, patients should be monitored for reduced efficacy of mitapivat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-147886 · Präparat HOS-099782

Gastric acid-reducing agents Mitapivat exhibits pH-dependent solubility (see section 5.2) and coadministration with gastric acid-reducing agents (e.g. famotidine) may decrease mitapivat absorption (see section 4.4). Concomitant use of mitapivat with medicinal products that elevate gastric pH was not evaluated in a clinical drug-drug interaction study. If concomitant use of gastric acid-reducing agents is unavoidable, patients should be monitored for reduced efficacy of mitapivat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): famotidine (HOS-112087)

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HOS-147887 · Präparat HOS-099782

Effect of mitapivat on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-147888 · Präparat HOS-099782

CYP3A4 substrates The effect of mitapivat (100 mg twice daily) on the pharmacokinetics of a single dose of midazolam (a sensitive CYP3A4 substrate) was evaluated in a Phase 1 study. Mitapivat at steady state decreased midazolam AUCs (AUC0-t, AUC∞) and Cmax by 53% and 37%, respectively. Alternative therapies that are not sensitive substrates of CYP3A4 should be considered during treatment with mitapivat (see section 4.4). If co-administration of mitapivat with sensitive CYP3A4 substrates is unavoidable, patients should be carefully monitored especially for those substrates with a narrow therapeutic index (e.g. alfentanil, carbamazepine, cyclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) carbamazepine (HOS-085618) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) cyclosporine (HOS-084512) midazolam (HOS-086167)

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HOS-147889 · Präparat HOS-099782

Hormonal contraceptives Mitapivat may alter the systemic exposure of hormonal contraceptives that are sensitive substrates of CYP3A4 (e.g. ethinylestradiol) (see section 4.4) and may affect their efficacy (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-147890 · Präparat HOS-099782

UGT1A1, CYP2B6 and CYP2C substrates Based on in vitro data, mitapivat may induce UGT1A1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 (see section 5.2) and may decrease systemic exposure to substrates of these enzymes (e.g. irinotecan [UGT1A1]; bupropion [CYP2B6]; omeprazole [CYP2C19]; repaglinide [CYP2C8]; warfarin [CYP2C9]). Concomitant use of mitapivat with substrates of these enzymes was not evaluated in a clinical drug-drug interaction study. Alternative therapies that are not UGT1A1 substrates or sensitive substrates of CYP2B6 or CYP2C should be considered during treatment with mitapivat (see section 4.4). If co-administration is unavoidable, patients should be monitored for loss of therapeutic effect of substrates of these enzymes, especially for those with a narrow therapeutic index

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329) irinotecan (HOS-112102) warfarin (HOS-085950) repaglinide (HOS-086935) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-147892 · Präparat HOS-099782

6 (e.g. irinotecan [UGT1A1]; cyclophosphamide [CYP2B6]; valproic acid [CYP2C19]; paclitaxel [CYP2C8]; warfarin, phenytoin [CYP2C9]).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valproic acid (HOS-088515) cyclophosphamide (HOS-084539) paclitaxel (HOS-087959) irinotecan (HOS-112102) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950)

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Pyrukynd 5 mg film-coated tablets Pyrukynd 20 mg film-coated tablets Pyrukynd 50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-147893 · Präparat HOS-099782

P-gp substrates Based on in vitro data, mitapivat may induce and inhibit P-gp (see section 5.2) and may alter systemic exposure of substrates (e.g. dabigatran etexilate) of this transporter. Concomitant use of mitapivat with substrates of P-gp was not evaluated in a clinical drug-drug interaction study. Alternative therapies that are not P-gp substrates should be considered during treatment with mitapivat (see section 4.4). If co-administration of mitapivat with P-gp substrates is unavoidable, patients should be carefully monitored especially for those substrates with a narrow therapeutic index (e.g. colchicine, digoxin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) colchicine (HOS-086147) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-147912 · Präparat HOS-099782

Mitapivat is primarily metabolised by CYP3A4 and is a substrate for P-glycoprotein (P-gp). Mitapivat induces CYP3A4 and may also induce CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). Mitapivat may inhibit CYP3A4. Mitapivat may induce and inhibit P-gp (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

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Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-147913 · Präparat HOS-099782

Effects of other medicinal products on mitapivat

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-147914 · Präparat HOS-099782

CYP3A4 inhibitors The effect of itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) on the pharmacokinetics of a single dose of mitapivat was evaluated in a Phase 1 study. Itraconazole increased mitapivat AUC0-t, AUC∞ and Cmax by 4.7-fold, 4.9-fold and 1.7-fold, respectively. Increased mitapivat plasma exposures may increase the risk of adverse reactions. The concomitant use of CYP3A4 inhibitors with mitapivat should be avoided (see section 4.4). If concomitant use of a moderate CYP3A4 inhibitor is unavoidable, the dose of mitapivat should be 100 mg once daily and patients should be monitored for increased risk of

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

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Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21–22

HOS-147915 · Präparat HOS-099782

21 adverse reactions. When used with a moderate CYP3A inhibitor, patients should not exceed a dose of 100 mg once daily.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pyrukynd

Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-147916 · Präparat HOS-099782

CYP3A4 inducers The effect of rifampicin (a strong CYP3A4 inducer) on the pharmacokinetics of a single dose of mitapivat was evaluated in a Phase 1 study. Rifampicin decreased mitapivat AUC0-t, AUC∞ and Cmax by 91%, 91% and 77%, respectively. Decreased mitapivat plasma exposures may reduce the efficacy of mitapivat. The concomitant use of CYP3A4 inducers with mitapivat should be avoided (see section 4.4). If concomitant use of a CYP3A4 inducer is unavoidable, patients should be monitored for reduced efficacy of mitapivat. Patients should not exceed the recommended dose of 100 mg twice daily.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pyrukynd

Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-147917 · Präparat HOS-099782

Gastric acid-reducing agents Concomitant use of mitapivat with medicinal products that elevate gastric pH was not evaluated in a clinical drug-drug interaction study; however, there were no clinically meaningful changes in steady-state AUC and Cmax with concomitant administration of proton pump inhibitors in thalassaemia patients based on population PK analysis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pyrukynd 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-147918 · Präparat HOS-099782

Effect of mitapivat on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.