Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-295791 · Präparat HOS-288268

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. • Hypersensitivity to Chinese Hamster Ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295792 · Präparat HOS-288268

Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics No clinically relevant interaction of co-administered chemotherapy on bevacizumab pharmacokinetics was observed based on the results of population pharmacokinetic analyses. There were neither statistically significant nor clinically relevant differences in bevacizumab clearance in patients receiving bevacizumab monotherapy compared to patients receiving bevacizumab in combination with interferon alfa-2a, erlotinib or chemotherapies (IFL, 5-FU/LV, carboplatin/paclitaxel, capecitabine, doxorubicin or cisplatin/gemcitabine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemcitabine (HOS-113530) cisplatin (HOS-086022) carboplatin (HOS-084540) erlotinib (HOS-113527) capecitabine (HOS-090904) paclitaxel (HOS-087959) interferon alfa-2a (HOS-135516) doxorubicin (HOS-084538)

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295793 · Präparat HOS-288268

Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents No clinically relevant interaction of bevacizumab was observed on the pharmacokinetics of co- administered interferon alfa 2a, erlotinib (and its active metabolite OSI-420), or the chemotherapies irinotecan (and its active metabolite SN38), capecitabine, oxaliplatin (as determined by measurement of free and total platinum), and cisplatin. Conclusions on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics cannot be drawn.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): platinum (HOS-086055) gemcitabine (HOS-113530) cisplatin (HOS-086022) erlotinib (HOS-113527) capecitabine (HOS-090904) oxaliplatin (HOS-091432) irinotecan (HOS-112102)

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HOS-295794 · Präparat HOS-288268

Combination of bevacizumab and sunitinib malate In two clinical trials of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib malate (HOS-113533) malate (HOS-292847) sunitinib (HOS-109453)

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295796 · Präparat HOS-288268

MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia. In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients. All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, PRES in section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib malate (HOS-113533) creatinine (HOS-086273)

Wechselwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295797 · Präparat HOS-288268

Combination with platinum- or taxane-based therapies (see sections 4.4 and 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with or without severe neutropenia (including some fatalities) have been observed mainly in patients treated with platinum- or taxane-based therapies in the treatment of NSCLC and mBC.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295798 · Präparat HOS-288268

Radiotherapy The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and bevacizumab has not been established.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-295799 · Präparat HOS-288268

EGFR monoclonal antibodies in combination with bevacizumab chemotherapy regimens No interaction studies have been performed. EGFR monoclonal antibodies should not be administered for the treatment of mCRC in combination with bevacizumab-containing chemotherapy. Results from the randomised phase III studies, PACCE and CAIRO-2, in patients with mCRC suggest that the use of anti-EGFR monoclonal antibodies panitumumab and cetuximab, respectively, in combination with bevacizumab plus chemotherapy, is associated with decreased PFS and/or OS, and with increased toxicity compared with bevacizumab plus chemotherapy alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cetuximab (HOS-113159) panitumumab (HOS-113539)

Nebenwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295800 · Präparat HOS-288268

Summary of the safety profile The overall safety profile of bevacizumab is based on data from over 5,700 patients with various malignancies, predominantly treated with bevacizumab in combination with chemotherapy in clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295801 · Präparat HOS-288268

The most serious adverse reactions were: • Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Avzivi

Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295802 · Präparat HOS-288268

The most frequently observed adverse reactions across clinical trials in patients receiving bevacizumab were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295803 · Präparat HOS-288268

Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with bevacizumab therapy are likely to be dose-dependent.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295804 · Präparat HOS-288268

Tabulated list of adverse reactions The adverse reactions listed in this section fall into the following frequency categories: Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-295805 · Präparat HOS-288268

Tables 1 and 2 list adverse reactions associated with the use of bevacizumab in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications by MedDRA system organ class.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-295806 · Präparat HOS-288268

10 Table 1 provides all adverse reactions by frequency that were determined to have a causal relationship with bevacizumab through: • comparative incidences noted between clinical trial treatment arms (with at least a 10% difference compared to the control arm for NCI-CTCAE Grade 1-5 reactions or at least a 2% difference compared to the control arm for NCI-CTCAE Grade 3-5 reactions, • post-authorisation safety studies, • spontaneous reporting, • epidemiological studies\non-interventional or observational studies, • or through an evaluation of individual case reports.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-295807 · Präparat HOS-288268

Table 2 provides the frequency of severe adverse reactions. Severe reactions are defined as adverse reactions with at least a 2% difference compared to the control arm in clinical studies for NCI-CTCAE Grade 3-5 reactions. Table 2 also includes adverse reactions which are considered by the MAH to be clinically significant or severe.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-295808 · Präparat HOS-288268

Post-marketing adverse reactions are included in both Tables 1 and 2, where applicable. Detailed information about these post-marketing reactions are provided in Table 3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-295809 · Präparat HOS-288268

Adverse reactions are added to the appropriate frequency category in the tables below according to the highest incidence seen in any indication.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-295810 · Präparat HOS-288268

Within each frequency category, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Avzivi 25 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-295811 · Präparat HOS-288268

Some of the adverse reactions are reactions commonly seen with chemotherapy; however, bevacizumab may exacerbate these reactions when combined with chemotherapeutic agents. Examples include palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with pegylated liposomal doxorubicin or capecitabine, peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin, nail disorders or alopecia with paclitaxel, and paronychia with erlotinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.