Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-149902 · Präparat HOS-100173

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149903 · Präparat HOS-100173

Pirtobrutinib is primarily metabolised by CYP3A4, UGT1A8, and UGT1A9.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149904 · Präparat HOS-100173

Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of pirtobrutinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149905 · Präparat HOS-100173

CYP3A inhibitors In a clinical study, itraconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, increased the AUC of pirtobrutinib by 48 % and did not change Cmax of pirtobrutinib. This increase in pirtobrutinib exposure is not clinically meaningful. Therefore, no dose adjustment of Jaypirca is necessary with CYP3A inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149906 · Präparat HOS-100173

CYP3A inducers In a clinical study, rifampin, a strong CYP3A inducer, decreased the AUC and Cmax of pirtobrutinib by 71 % and 42 %, respectively. Though this decrease in pirtobrutinib exposure is not expected to be clinically meaningful, if possible avoid strong CYP3A inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin). Coadministration with medicinal products that are proton pump inhibitors No clinically significant differences in pirtobrutinib pharmacokinetics were observed when administered concomitantly with omeprazole, a proton pump inhibitor.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149908 · Präparat HOS-100173

Effects of pirtobrutinib on the pharmacokinetics of other medicinal products (increase in plasma concentration)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149909 · Präparat HOS-100173

CYP2C8 substrates Pirtobrutinib is a moderate inhibitor of CYP2C8. Pirtobrutinib increased the AUC and Cmax of repaglinide (a substrate of CYP2C8) by 130 % and 98 %, respectively. Therefore, since pirtobrutinib can increase the plasma concentrations of CYP2C8 substrates, caution is advised when co-administering with CYP2C8 substrates (e.g. repaglinide, dasabuvir, selexipag, rosiglitazone, pioglitazone, and montelukast).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): montelukast (HOS-122836) rosiglitazone (HOS-089664) dasabuvir (HOS-110302) pioglitazone (HOS-089663) repaglinide (HOS-086935) selexipag (HOS-131246)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-149910 · Präparat HOS-100173

BCRP substrates Pirtobrutinib is a moderate inhibitor of BCRP. Pirtobrutinib increased the AUC and Cmax of rosuvastatin (a BCRP substrate) by 140 % and 146 %, respectively. Therefore, since pirtobrutinib can increase the plasma concentrations of BCRP substrates, caution is advised when co-administering BCRP substrates (e.g. rosuvastatin). If co-administration with narrow therapeutic index BCRP substrates (e.g. high dose methotrexate, mitoxantrone) cannot be avoided, close clinical monitoring should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) mitoxantrone (HOS-124775) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-149911 · Präparat HOS-100173

5 P-gp substrates Pirtobrutinib is a weak inhibitor of P-gp. Pirtobrutinib increased the AUC and Cmax of digoxin (a P-gp substrate) by 35 % and 55 %, respectively. Therefore, pirtobrutinib can increase the plasma concentrations of P-gp substrates. If co-administration with narrow therapeutic index P-gp substrates (e.g dabigatran etexilate and digoxin) cannot be avoided, close clinical monitoring should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-149912 · Präparat HOS-100173

CYP2C19 substrates Pirtobrutinib is a weak inhibitor of CYP2C19. Pirtobrutinib increased the AUC and Cmax of omeprazole (a CYP2C19 substrate) by 56 % and 49 %, respectively. Therefore, pirtobrutinib can increase the plasma concentrations of CYP2C19 substrates. If co-administration with narrow therapeutic index CYP2C19 substrates (e.g. phenobarbital and mephenytoin) cannot be avoided, close clinical monitoring should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) mephenytoin (HOS-109801) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-149913 · Präparat HOS-100173

CYP3A substrates Pirtobrutinib is a weak inhibitor of CYP3A. Pirtobrutinib increased the AUC and Cmax of orally administered midazolam (sensitive CYP3A substrate) by 70 % and 58 %, respectively. Pirtobrutinib did not have a clinically meaningful effect on the exposure of intravenously administered midazolam. Therefore, pirtobrutinib can increase the plasma concentrations of CYP3A substrates. If co-administration with narrow therapeutic index CYP3A substrates (e.g alfentanil, midazolam, tacrolimus) cannot be avoided, close clinical monitoring should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) tacrolimus (HOS-085202) midazolam (HOS-086167)

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149914 · Präparat HOS-100173

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149915 · Präparat HOS-100173

Of the 1 153 patients treated with Jaypirca, the most common adverse reactions of any grade (in ≥20 % of patients) were neutropenia (27.4 %) and haemorrhage (20.4 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149916 · Präparat HOS-100173

The most common severe (Grade ≥ 3) adverse reactions (in ≥5 % of patients) were neutropenia (22.8 %), anaemia (9.0 %), pneumonia (8.8 %), and thrombocytopenia (7.2 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149917 · Präparat HOS-100173

The frequency of treatment discontinuations due to adverse reactions was 3.3 % and the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was pneumonia (0.8 %). The frequency of dose reductions due to adverse reactions was 4.3 % and the most common adverse reaction leading to dose reduction was neutropenia (2.4 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149918 · Präparat HOS-100173

Serious adverse reactions associated with Jaypirca have occurred in 18.0 % of patients and the most common serious adverse reactions (in ≥1 % of patients) were pneumonia (8.2 %), haemorrhage (2.9 %), neutropenia (2.6 %), anaemia (2.4 %), atrial fibrillation/atrial flutter (1.1 %) and urinary tract infection (1.0 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149919 · Präparat HOS-100173

Fatal adverse reactions have been observed in 0.7 % of patients for pneumonia, in 0.3 % of patients for haemorrhage and in 0.1 % of patients for urinary tract infection.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149920 · Präparat HOS-100173

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149921 · Präparat HOS-100173

Table 1 lists the adverse drug reactions (ADRs) associated with Jaypirca used as a monotherapy from clinical study data and post-marketing experience. The ADRs identified from clinical trials are based on pooled data from 1 153 patients treated with Jaypirca monotherapy 200 mg QD starting dose with no dose escalation in a phase 1/2 clinical study, and from patients treated with Jaypirca monotherapy 200 mg QD in phase 3 studies. Patients were treated for MCL, chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) and other non-Hodgkin lymphoma (NHL). Patients were exposed to Jaypirca for a median duration of 18 months. ADRs are listed below by MedDRA body system organ class. Frequency groups are defined by the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000), and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Jaypirca

Jaypirca 50 mg film-coated tablets Jaypirca 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-149922 · Präparat HOS-100173

Table 1: ADRs of patients treated with Jaypircaa

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.