Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-297980 · Präparat HOS-288708

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297981 · Präparat HOS-288708

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297982 · Präparat HOS-288708

Effect of other medicinal products on trametinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297983 · Präparat HOS-288708

As trametinib is metabolised predominantly via deacetylation mediated by hydrolytic enzymes (e.g. carboxyl-esterases), its pharmacokinetics are unlikely to be affected by other agents through metabolic interactions (see section 5.2). Drug-drug interactions via these hydrolytic enzymes cannot be ruled out and could influence the exposure to trametinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297984 · Präparat HOS-288708

Trametinib is an in vitro substrate of the efflux transporter P-gp. As it cannot be excluded that strong inhibition of hepatic P-gp may result in increased levels of trametinib, caution is advised when co- administering trametinib with medicinal products that are strong inhibitors of P-gp (e.g. verapamil, cyclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quinidine (HOS-085593) itraconazole (HOS-084516) ritonavir (HOS-084521) cyclosporine (HOS-084512) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297985 · Präparat HOS-288708

Effect of trametinib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297986 · Präparat HOS-288708

Based on in vitro and in vivo data, trametinib is unlikely to significantly affect the pharmacokinetics of other medicinal products via interaction with CYP enzymes or transporters (see section 5.2). Trametinib may result in transient inhibition of BCRP substrates (e.g. pitavastatin) in the gut, which may be minimised with staggered dosing (2 hours apart) of these agents and trametinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297987 · Präparat HOS-288708

Based on clinical data, no loss of efficacy of hormonal contraceptives is expected when co- administered with trametinib (see section 5.2). However, use with dabrafenib may render hormonal contraceptives less effective.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabrafenib (HOS-109452)

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297988 · Präparat HOS-288708

Effect of the excipient sulfobutylbetadex sodium on other oral medicinal products with low bioavailability and narrow therapeutic index

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sodium (HOS-109681)

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297989 · Präparat HOS-288708

The trametinib oral solution contains 100 mg/ml of sulfobutylbetadex sodium which may have the potential to affect the solubility and bioavailability of other oral medicinal products. Caution should be taken when the trametinib oral solution is administered with oral medicinal products that have low bioavailability and a narrow therapeutic index (e.g. imipramine, desipramine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sodium (HOS-109681) desipramine (HOS-086249) imipramine (HOS-085907)

Wechselwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-297990 · Präparat HOS-288708

Also refer to the guidance for medicinal product interactions for dabrafenib found in sections 4.4 and 4.5 of the dabrafenib dispersible tablets SmPC.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabrafenib (HOS-109452)

Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-297991 · Präparat HOS-288708

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-297992 · Präparat HOS-288708

In clinical studies of paediatric patients treated with trametinib in combination with dabrafenib, the most common adverse reactions (reported at a frequency ≥20%) were: pyrexia (70%), rash (49%), headache (47%), vomiting (40%), fatigue (36%), dry skin (35%), diarrhoea (34%), haemorrhage (34%), nausea (29%), dermatitis acneiform (29%), abdominal pain (28%), neutropenia (26%), cough (24%) and transaminases increased (22%). The most frequently reported severe (Grade 3/4) adverse reactions were: neutropenia (15%), pyrexia (11%), transaminases increased (6%) and weight increased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-297993 · Präparat HOS-288708

12 (5%). Long-term data on growth and skeletal maturation in paediatric patients are currently limited (see section 5.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297994 · Präparat HOS-288708

The safety profile in paediatric patients was largely consistent with the safety profile previously established in adult patients. The following additional adverse reactions have so far only been reported in adult patients treated with trametinib tablets and dabrafenib capsules: cutaneous squamous cell carcinoma, seborrhoeic keratosis, peripheral neuropathy (including sensory and motor neuropathy), lymphoedema, dry mouth, actinic keratosis, renal failure, potentiation of radiation toxicity (common), melanoma, acrochordon, sarcoidosis, chorioretinopathy, pneumonitis, acute renal failure, nephritis, cardiac failure, left ventricular dysfunction, interstitial lung disease, rhabdomyolysis (uncommon), gastrointestinal perforation, haemophagocytic lymphohistiocytosis (rare), tumour lysis syndrome, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, tattoo-associated skin reactions (frequency not known).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297995 · Präparat HOS-288708

Tabulated list of adverse reactions

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Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297996 · Präparat HOS-288708

The safety of trametinib in combination with dabrafenib has been evaluated in a pooled safety set of 171 paediatric patients across two studies in patients with BRAF V600 mutation-positive advanced solid tumours. Four (2.3%) patients were 1 to <2 years of age, 39 (22.8%) patients were 2 to <6 years of age, 54 (31.6%) patients were 6 to <12 years of age and 74 (43.3%) patients were 12 to <18 years of age at enrolment. The mean treatment duration was 2.3 years.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297997 · Präparat HOS-288708

Adverse reactions (Table 5) are listed below by MedDRA system organ class ranked by frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (1/1 000 to <1/100), rare (1/10 000 to <1/1 000), very rare (<1/10 000) and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297998 · Präparat HOS-288708

Table 5 Adverse reactions with trametinib in combination with dabrafenib

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Nebenwirkungen · Spexotras

Spexotras 0.05 mg/ml powder for oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-297999 · Präparat HOS-288708

Infections and infestations Very common Paronychia, nasopharyngitis*1 Common Urinary tract infection, cellulitis Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very common Skin papilloma Blood and lymphatic system disorders Very common Neutropenia*2, anaemia, leukopenia* Common Thrombocytopenia* Immune system disorders Common Hypersensitivity Metabolism and nutrition disorders Common Dehydration, decreased appetite Nervous system disorders Very common Headache, dizziness*3 Eye disorders Common Vision blurred, visual impairment, uveitis*4 Uncommon Retinal detachment, periorbital oedema Cardiac disorders Common Ejection fraction decreased, bradycardia* Uncommon Atrioventricular block5 Vascular disorders Very common Haemorrhage*6 Common Hypertension, hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common Cough* Common Dyspnoea

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