Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-298126 · Präparat HOS-288740

• History of severe hypersensitivity reactions to the active substance • Hypersensitivity to any of the excipients listed in section 6.1 • Severe pancreatitis • History of severe pancreatitis during previous asparaginase therapy • Severe thrombosis during previous asparaginase therapy • Severe haemorrhagic events during previous asparaginase therapy

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-298127 · Präparat HOS-288740

No interaction studies have been performed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-298128 · Präparat HOS-288740

General The possibility of interactions with medicinal products whose pharmacokinetics or pharmacodynamics are affected by asparaginase-induced changes in the liver function or plasma protein levels should be taken into account when administering asparaginase. Asparaginase may increase toxicity of other medicinal products through its effect on liver function.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-298129 · Präparat HOS-288740

Vincristine Administration of asparaginase concurrently or immediately before vincristine may be associated with increased toxicity of vincristine. Asparaginase inhibits hepatic clearance of vincristine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vincristine (HOS-086219)

Wechselwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-298130 · Präparat HOS-288740

5 Methotrexate, cytarabine Non-clinical data indicates that prior or concurrent administration of L-asparaginase attenuates the effect of methotrexate and cytarabine. Administration of L-asparaginase after methotrexate or cytarabine results in a synergistic effect. However, the clinical effect of sequence-dependent L-asparaginase administration on the efficacy of methotrexate and cytarabine is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cytarabine (HOS-112286) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-298132 · Präparat HOS-288740

Glucocorticoids Administration of asparaginase with or immediately before glucocorticoids (e.g. prednisone) may change coagulation parameters, such as a decrease in fibrinogen and antithrombin III levels.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fibrinogen (HOS-131518) prednisone (HOS-084526) antithrombin III (HOS-131519)

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-298135 · Präparat HOS-288740

Summary of the safety profile Serious adverse reactions occurred in 59% of patients who received Enrylaze in a clinical trial. The most frequent serious adverse reactions were febrile neutropenia (29%), pyrexia (10%), vomiting (8%), sepsis (7%), medicinal product hypersensitivity (6%), nausea (6%), and pancreatitis (5%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-298136 · Präparat HOS-288740

The most common adverse reactions were anaemia (52%), vomiting (49%), thrombocytopenia (42%), neutropenia (41%), nausea (38%), febrile neutropenia (32%), fatigue (32%), pyrexia (32%), decreased appetite (29%), transaminase increased (29%), abdominal pain (27%), white blood cell count decreased (27%), headache (25%), diarrhoea (22%), and lymphocyte count decreased (20%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-298137 · Präparat HOS-288740

6 Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions reported in clinical trial are listed in Table 1 by system organ class and by frequency. The frequencies identified are from patients (n=228) who received 6 doses of Enrylaze, along with a multi-agent chemotherapeutic regimen. Certain adverse reactions listed below, such as reactions resulting from bone marrow suppression, and infections, are known to be associated with multi-agent chemotherapeutic regimens, and the contributory role of Enrylaze is not clear. In individual cases of adverse reactions, other medicinal products of the regimen may have contributed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-298138 · Präparat HOS-288740

Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-298139 · Präparat HOS-288740

Table 1: Adverse reactions in patients receiving Enrylaze with multi-agent chemotherapy (Study JZP458-201)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-298140 · Präparat HOS-288740

System organ class Frequency Adverse reaction Infections and infestations Common Sepsis Blood and lymphatic system Very common Anaemia, Thrombocytopenia, disorders Neutropenia, Febrile neutropenia Immune system disorders Very common Drug hypersensitivity Common Anaphylactic reaction, Hypersensitivity Metabolism and nutrition Very common Decreased appetite, disorders Hyperglycaemia, Hypoalbuminemia Common Hypertriglyceridemia, Hypoglycaemia, Hyperammonaemia Psychiatric disorders Very common Anxiety Common Irritability Nervous system disorders Very common Headache Common Dizziness Uncommon Superior sagittal sinus thrombosis Vascular disorders Common Hypotension Uncommon Jugular vein thrombosis, Deep vein thrombosis Respiratory, thoracic and Common Pulmonary embolism mediastinal disorders Gastrointestinal disorders Very common Vomiting, Nausea, Abdominal pain, Diarrhoea Common Pancreatitis Skin and subcutaneous tissue Common Rash maculo-papular, Pruritus, disorders Rash, Urticaria, Rash erythematous, Musculoskeletal and Very common Pain in extremity connective tissue disorders General disorders and Very common Fatigue, Pyrexia administration site conditions Common Injection site pain, Injection site reaction

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-298141 · Präparat HOS-288740

7  Investigations Very common Transaminases increased, White blood cell count decreased, Lymphocyte count decreased, Weight decreased, Blood bilirubin increased Common Blood creatinine increased, Activated partial thromboplastin time prolonged, Blood fibrinogen decreased, Antithrombin III decreased Injury, poisoning and Very common Contusion procedural complications Common Infusion-related reaction

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298142 · Präparat HOS-288740

Description of selected adverse reactions Hypersensitivity Hypersensitivity reactions were reported adverse reactions in the Enrylaze clinical trial. The incidence of medicinal product hypersensitivity was 11% and it was severe in 8% of patients. The incidence of anaphylactic reaction was 2%, and it was severe in all patients. Overall hypersensitivity reactions observed more frequently in patients who received Enrylaze intravenously. The frequency of hypersensitivity reactions leading to discontinuation was 10% (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298143 · Präparat HOS-288740

Pancreatitis Cases of pancreatitis including life threatening cases have been reported in the Enrylaze clinical trial. The incidence of pancreatitis was 7%; the incidence of serious events of pancreatitis was 5%; the incidence of life-threatening pancreatitis was 1%. One patient developed pancreatic pseudocyst after acute pancreatitis, which resolved without sequelae. The frequency of pancreatitis in Study JZP458-201 which led to discontinuation was 5% (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298144 · Präparat HOS-288740

Adults and other special populations Although the safety profile of adults above 25 years of age has not been studied, some adverse reactions, such as hepatotoxicity, thrombosis, and pancreatitis, have been reported more frequently in adults with acute lymphoblastic leukemia receiving other asparaginases than in paediatric patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298145 · Präparat HOS-288740

Immunogenicity It has been reported that there is no to little cross reactivity between crisantaspase and other E. coli derived asparaginase.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298146 · Präparat HOS-288740

As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity. Immunogenicity assays are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay and may be influenced by several factors such as assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant treatment, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Enrylaze with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298147 · Präparat HOS-288740

Analysis of patients receiving Enrylaze by either intramuscular injection (n=167) or intravenous infusion (n=61) showed that 116 of 228 (51%) patients had confirmed positive anti-drug antibodies (ADA) toward Enrylaze, 8 (7%) of these were ADA positive at pre dose 1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Enrylaze

Enrylaze 10 mg/0.5 mL solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-298148 · Präparat HOS-288740

A total of 23 (20%) patients who had ADAs experienced hypersensitivity reactions of which 6 (5%) had neutralising antibodies. Of the negative ADA patients 7/112 (6%) experienced a hypersensitivity reaction.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.