Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Tolvaptan Accord

Tolvaptan Accord 7.5 mg tablets Tolvaptan Accord 15 mg tablets Tolvaptan Accord 30 mg tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3–4

HOS-150357 · Präparat HOS-100304

3 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 or to benzazepine or benzazepine derivatives (see section 4.4) • Anuria • Volume depletion • Hypovolemic hyponatremia • Hypernatremia • Patients who cannot perceive thirst • Pregnancy (see section 4.6) • Breast-feeding (see section 4.6)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150358 · Präparat HOS-100304

Co-administration with other treatments for hyponatremia and medicinal products that increase serum sodium concentration

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sodium (HOS-109681)

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HOS-150359 · Präparat HOS-100304

There is no experience from controlled clinical trials with concomitant use of tolvaptan and other treatments for hyponatremia such as hypertonic sodium chloride solution, oral sodium formulations, and medicinal products that increase serum sodium concentration. Medicinal products with high sodium content such as effervescent analgesic preparations and certain sodium containing treatments for dyspepsia may also increase serum sodium concentration. Concomitant use of tolvaptan with other treatments for hyponatremia or other medicinal products that increase serum sodium concentration may result in a higher risk for developing rapid correction of serum sodium (see section 4.4) and is therefore not recommended during initial treatment or for other patients with very low baseline serum sodium concentrations where rapid correction may represent a risk for osmotic demyelination (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sodium (HOS-109681) sodium chloride (HOS-150360)

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150361 · Präparat HOS-100304

Effect of other medicinal products on the pharmacokinetics of tolvaptan

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150362 · Präparat HOS-100304

CYP3A4 inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150363 · Präparat HOS-100304

Tolvaptan plasma concentrations have been increased by up to 5.4-fold area under time-concentration curve (AUC) after the administration of strong CYP3A4 inhibitors. Caution should be exercised in co-administering CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole, macrolide antibiotics, diltiazem) with tolvaptan. Co-administration of grapefruit juice and tolvaptan resulted in a 1.8-fold increase in exposure to tolvaptan. Patients taking tolvaptan should avoid ingesting grapefruit juice.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787)

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150364 · Präparat HOS-100304

CYP3A4 inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150365 · Präparat HOS-100304

Tolvaptan plasma concentrations have been decreased by up to 87 % (AUC) after the administration of CYP3A4 inducers. Caution has to be exercised in co-administering CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, barbiturates and St. John’s wort) with tolvaptan.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150366 · Präparat HOS-100304

Effect of tolvaptan on the pharmacokinetics of other products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150367 · Präparat HOS-100304

CYP3A4 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150368 · Präparat HOS-100304

In healthy subjects, tolvaptan, a CYP3A4 substrate, had no effect on the plasma concentrations of some other CYP3A4 substrates (e.g., warfarin or amiodarone). Tolvaptan increased plasma levels of

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): amiodarone (HOS-085596) warfarin (HOS-085950)

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HOS-150369 · Präparat HOS-100304

6 lovastatin by 1.3-fold to 1.5-fold. Even though this increase has no clinical relevance, it indicates tolvaptan can potentially increase exposure to CYP3A4 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lovastatin (HOS-086157)

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150370 · Präparat HOS-100304

Transporter substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150371 · Präparat HOS-100304

P-glycoprotein substrates In-vitro studies indicate that tolvaptan is a substrate and competitive inhibitor of P-glycoprotein (P-gp). Steady state digoxin concentrations were increased (1.3-fold in maximum observed plasma concentration [Cmax] and 1.2-fold in area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval [AUCτ]) when co-administered with multiple once daily 60 mg doses of tolvaptan. Patients receiving digoxin or other narrow therapeutic index P-gp substrates (e.g., dabigatran etexilate) must therefore be managed cautiously and evaluated for excessive effects when treated with tolvaptan.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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HOS-150372 · Präparat HOS-100304

BCRP and OCT1 Co-administration of tolvaptan (90 mg) with rosuvastatin (5 mg), a BCRP substrate, increased rosuvastatin Cmax and AUCt of 54 % and 69 %, respectively. If BCRP substrates (e.g., sulfasalazine) are co-administered with tolvaptan, patients must be managed cautiously and evaluated for excessive effects of these medicinal products. If OCT1 substrates (e.g., metformin) are co-administered with tolvaptan, patients must be managed cautiously and evaluated for excessive effects of these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfasalazine (HOS-089673) rosuvastatin (HOS-086307) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150373 · Präparat HOS-100304

Diuretics

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-150374 · Präparat HOS-100304

While there does not appear to be a synergistic or additive effect of concomitant use of tolvaptan with loop and thiazide diuretics, each class of agent has the potential to lead to severe dehydration, which constitutes a risk factor for renal dysfunction. If dehydration or renal dysfunction becomes evident, take appropriate action which may include the need to interrupt or reduce doses of tolvaptan and/or diuretics, increase fluid intake, evaluate and address other potential causes of renal dysfunction or dehydration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

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HOS-150375 · Präparat HOS-100304

Co-administration with vasopressin analogues

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Wechselwirkungen · Tolvaptan Accord

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HOS-150376 · Präparat HOS-100304

In addition to its renal aquaretic effect, tolvaptan is capable of blocking vascular vasopressin V2-receptors involved in the release of coagulation factors (e.g., von Willebrand factor) from endothelial cells. Therefore, the effect of vasopressin analogues such as desmopressin may be attenuated in patients using such analogues to prevent or control bleeding when co-administered with tolvaptan.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): desmopressin (HOS-123520) von Willebrand factor (HOS-126400)

Nebenwirkungen · Tolvaptan Accord

Tolvaptan Accord 7.5 mg tablets Tolvaptan Accord 15 mg tablets Tolvaptan Accord 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-150379 · Präparat HOS-100304

Summary of the safety profile

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