Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-299095 · Präparat HOS-288907

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299096 · Präparat HOS-288907

Based on in vitro data repotrectinib is a substrate for CYP3A4 and P-gp.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299097 · Präparat HOS-288907

Effects of other agents on repotrectinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299098 · Präparat HOS-288907

Effect of CYP3A4 inhibitors and P-gp inhibitors on repotrectinib Co-administration of multiple oral doses of itraconazole (a strong CYP3A4 and P-gp inhibitor) with a single 80 mg dose of repotrectinib increased repotrectinib AUC0-inf by 5.9-fold and Cmax by 1.7-fold. Co-administration of AUGTYRO with strong or moderate CYP3A4 or P-gp inhibitors (including but not limited to ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, verapamil, nifedipine, felodipine, fluvoxamine, grapefruit, or Seville oranges) increases repotrectinib plasma concentrations and should thus be avoided (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nifedipine (HOS-086289) ketoconazole (HOS-084513) felodipine (HOS-108908) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) ritonavir (HOS-084521) fluvoxamine (HOS-085908) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

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AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299099 · Präparat HOS-288907

Effect of CYP3A4 and P-gp inducers on repotrectinib Co-administration of multiple oral doses of rifampicin (a strong CYP3A4 and P-gp inducer) with a single 160 mg repotrectinib dose reduced repotrectinib AUC0-inf by 92% and Cmax by 79%. Co- administration of AUGTYRO with strong or moderate CYP3A4 or P-gp inducers (including but not limited to carbamazepine, phenytoin, rifampicin, St. John’s Wort- Hypericum perforatum, apalutamide, ritonavir) decreases repotrectinib plasma concentrations and should thus be avoided (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) apalutamide (HOS-086212) ritonavir (HOS-084521) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299100 · Präparat HOS-288907

Effects of repotrectinib on other agents

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-299101 · Präparat HOS-288907

Effect of repotrectinib on CYP3A4 substrates Repotrectinib is a moderate CYP3A4 inducer. Co-administration of 160 mg repotrectinib once daily for 14 days followed by twice daily dosing for 7 days reduced AUC0-inf by 69% and Cmax by 48% of a single oral dose of midazolam (a CYP3A4 substrate). Caution is advised when CYP3A4 substrates (including but not limited to cisapride, cyclosporin, fentanyl, tacrolimus, alfentanil, sirolimus,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) cisapride (HOS-085610) tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) midazolam (HOS-086167)

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AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-299102 · Präparat HOS-288907

6 everolimus, lovastatin, and simvastatin) are co-administered with repotrectinib, due to risk of therapeutic failure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lovastatin (HOS-086157) simvastatin (HOS-086158) everolimus (HOS-086310)

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AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299103 · Präparat HOS-288907

Effect of repotrectinib on CYP2B6 substrates In vitro studies indicate that repotrectinib is a CYP2B6 inducer. Co-administration of AUGTYRO with sensitive substrates of CYP2B6 substrates (including but not limited to bupropion, efavirenz) may decrease their exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329) efavirenz (HOS-087947)

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AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299104 · Präparat HOS-288907

Effect of repotrectinib on substrates of PXR regulated enzymes In vitro studies indicate that repotrectinib may induce pregnane X receptor (PXR) regulated enzymes that include CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and UGT. In vitro data also indicate that repotrectinib inhibits CYP2C8, CYP2C9 and UGT1A1. The in vivo net effect of induction and inhibition, or its clinical relevance, is not known. Co-administration of AUGTYRO with CYP2C8, CYP2C9 or CYP2C19 substrates (including but not limited to repaglinide, warfarin, tolbutamide or omeprazole) may alter their exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950) repaglinide (HOS-086935) tolbutamide (HOS-086568) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299105 · Präparat HOS-288907

Effect of repotrectinib on other transporter substrates In vitro data indicate that repotrectinib inhibits P-gp, breast cancer resistant protein (BCRP), organic anion-transporting polypeptide (OATP1B1), multidrug and toxin extrusion protein (MATE1) and MATE2-K. Co-administration of AUGTYRO with sensitive substrates of P-gp ( including but not limited to dabigatran etexilate, digoxin, edoxaban, or fexofenadine), BCRP (including but not limited to methotrexate, rosuvastatin, sulfasalazine), OATP1B1 (including but not limited to valsartan, statins), MATE1 or MATE2-K (including but not limited to metformin) may increase their exposure. The clinical relevance is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfasalazine (HOS-089673) fexofenadine (HOS-086255) rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) edoxaban (HOS-086234) valsartan (HOS-088810) dabigatran etexilate (HOS-086233) metformin (HOS-091032) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299106 · Präparat HOS-288907

Oral contraceptives Repotrectinib is a moderate CYP3A4 inducer, which can decrease progestin or oestrogen exposure to an extent that could reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives including oral contraceptives. Thus, women using systemically acting hormonal contraceptives are advised to use a barrier method (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299107 · Präparat HOS-288907

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-299108 · Präparat HOS-288907

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299109 · Präparat HOS-288907

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299110 · Präparat HOS-288907

The most common adverse reactions in adults were dizziness (65%), dysgeusia (57%), constipation (39%), paraesthesia (39%), anaemia (38%), and dyspnoea (31%). The most common serious adverse reactions were pneumonia (6.2%), dyspnoea (3.5%), pleural effusion (3.0%), pyrexia (1.2%), muscular weakness (1.1%), anaemia (1.1%), and pneumonitis (1.1%). Grade ≥ 3 adverse reactions occurred in 43% of patients and anaemia (8.8%), dyspnoea (6.7%), pneumonia (5.7%), blood creatine phosphokinase increased (3.4%), weight increased (3.2%), aspartate aminotransferase increased (2.7%), pleural effusion (2.3%), and neutrophil count decreased (2.1%) were the most frequently reported. Permanent discontinuation due to an adverse reaction occurred in 6.2% patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299111 · Präparat HOS-288907

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299112 · Präparat HOS-288907

Tables 3 and 4 summarise the adverse reactions reported in patients treated with AUGTYRO in the TRIDENT-1 study in adults (n = 565) and in the CARE study (n = 38) including paediatric patients respectively. These reactions are presented by system organ class and by frequency. Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299113 · Präparat HOS-288907

Unless otherwise stated, the frequencies of adverse reactions are based on all-cause adverse event frequencies identified in patients exposed to AUGTYRO with a median duration of 7.6 months in clinical study. See section 5.1 for information on the main clinical study.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Augtyro

AUGTYRO 40 mg hard capsules AUGTYRO 160 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-299114 · Präparat HOS-288907

Table 3: Adverse reactions occurring in adult patients treated with AUGTYRO % All Grades % ≥ 3 Grades Infections and infestations Very common pneumonia 10.3 5.7 Blood and lymphatic system disorders Very common anaemia 38.1 8.8

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.