Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-150699 · Präparat HOS-100372

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-150700 · Präparat HOS-100372

Concomitant use of CYP3A substrates with a narrow therapeutic index (see sections 4.4 and 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150701 · Präparat HOS-100372

In vitro studies showed that adagrasib is metabolised primarily by CYP3A4 and is a reversible inhibitor of CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4, as well as a time-dependent inhibitor of CYP3A4. In vitro, adagrasib is a substrate of BCRP and inhibits P-gp, BCRP, MATE-1/MATE-2K, OATP1B1, and OCT1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150702 · Präparat HOS-100372

Effects of other medicinal products on adagrasib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150703 · Präparat HOS-100372

Strong CYP3A inducers Co-administration of multiple doses of rifampicin 600 mg QD (strong CYP3A4 inducer) with a single 600 mg dose of adagrasib decreased adagrasib Cmax by 88% and AUC by 95% in healthy subjects. Concomitant use of strong CYP3A inducers should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150704 · Präparat HOS-100372

Strong CYP3A inhibitors Adagrasib Cmax increased by 2.4-fold and AUC increased by 4-fold following concomitant use of a single dose of 200 mg (0.33 times the approved recommended dose) with itraconazole (a strong CYP3A inhibitor). Concomitant use of strong CYP3A inhibitors should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150705 · Präparat HOS-100372

Effects of adagrasib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-150706 · Präparat HOS-100372

Substrates of cytochrome P450 (CYP) enzymes CYP3A4 substrates: Co-administration of oral midazolam (a sensitive CYP3A4 substrate) with multiple doses of adagrasib (400 mg BID) increased midazolam AUC by approximately 21-fold in healthy subjects. Administration of multiple doses of adagrasib at 600 mg BID in patients is predicted

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-150707 · Präparat HOS-100372

5 to increase oral midazolam AUC by 31-fold. Avoid concomitant use of adagrasib with sensitive CYP3A substrates unless otherwise recommended in the SmPC for these substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150708 · Präparat HOS-100372

CYP2C9 substrates: In vitro, adagrasib inhibits CYP2C9. Avoid concomitant use of adagrasib with sensitive CYP2C9 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions unless otherwise recommended in the SmPC for these substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150709 · Präparat HOS-100372

CYP2D6 substrates: Co-administration of dextromethorphan (a sensitive CYP2D6 substrate) with multiple doses of adagrasib (400 mg BID) increased dextromethorphan AUC by 1.8-fold in healthy subjects. Administration of adagrasib at 600 mg BID in patients is predicted to increase dextromethorphan AUC by 2.4-fold. Avoid concomitant use of adagrasib with sensitive CYP2D6 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions unless otherwise recommended in the SmPC for these substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) dextromethorphan (HOS-109265)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150710 · Präparat HOS-100372

Transporter systems

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150711 · Präparat HOS-100372

P-glycoprotein (P-gp) substrates Administration of adagrasib 600 mg single dose increased digoxin (a P-gp substrate) Cmax and AUC by 1.1-fold and 1.4-fold, respectively, in healthy subjects. Avoid concomitant use of adagrasib with P-gp substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions unless otherwise recommended in the SmPC for these substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150712 · Präparat HOS-100372

Breast cancer resistance protein (BCRP) or organic anion-transporting polypeptides 1B1 (OATP1B1) substrates No clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosuvastatin (a BCRP/OATP1B1 substrate) were observed when co-administered with adagrasib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307)

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150713 · Präparat HOS-100372

Medicinal products that prolong the QTc interval

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-150714 · Präparat HOS-100372

The effect of co-administration of medicinal products known to prolong the QTc interval with adagrasib is unknown. The use of medicinal products known to prolong the QTc interval should be avoided. If concomitant administration of such medicinal products cannot be avoided, periodic ECG monitoring should be conducted (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-150715 · Präparat HOS-100372

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-150716 · Präparat HOS-100372

The most common adverse reactions are diarrhoea (65.2%), nausea (59.9%), fatigue (54.3%), vomiting (50.3%), decreased appetite (32.9%), anaemia (32.4%), blood creatinine increased (31.7%), AST increased (29.0%), ALT increased (28.3%), peripheral oedema (23.0%), blood alkaline phosphatase increased (18.1%), dizziness (17.1%) and hyponatraemia (17.1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-150717 · Präparat HOS-100372

The most common severe adverse reactions (NCI CTCAE Grade ≥ 3) are fatigue (9.0%), anaemia (7.2%), ALT increased (6.6%), increased lipase (4.8%), AST increased (4.6%), hyponatraemia (4.0%), lymphocyte count decreased (3.7%) and electrocardiogram QT prolonged (3.4%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Krazati

KRAZATI 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-150718 · Präparat HOS-100372

The most common serious adverse reactions are vomiting (2.8%), nausea (2.1%), acute kidney injury (2.2%), diarrhoea (1.3%) and ALT increased (1.0%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.