Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-151335 · Präparat HOS-100527

- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. - Pregnancy (see sections 4.4 and 4.6) - Women of childbearing potential not using highly effective contraception (see sections 4.4 and 4.6) - Breast-feeding (see section 4.6)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-151336 · Präparat HOS-100527

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

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HOS-151337 · Präparat HOS-100527

Nirogacestat is primarily metabolized by CYP3A4 and is a substrate of P‑glycoprotein (P-gp).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

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HOS-151338 · Präparat HOS-100527

Agents that may increase nirogacestat serum concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-151339 · Präparat HOS-100527

Effect of moderate and strong CYP3A4 inhibitors In a clinical study, co‑administration of itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor and P‑gp inhibitor) increased nirogacestat Cmax by 2.5‑fold and AUC by 8.2‑fold. Co‑administration with moderate CYP3A4 inhibitors is also expected to result in clinically relevant increases in exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

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Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-151340 · Präparat HOS-100527

Concomitant use with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g., clarithromycin, oral ketoconazole, itraconazole) and moderate inhibitors of CYP3A4 (e.g., erythromycin and fluconazole) should therefore be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514)

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HOS-151342 · Präparat HOS-100527

Alternative concomitant medicinal products with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered. If therapeutic alternatives are not available, Ogsiveo should be immediately interrupted for the period of time in which a strong or moderate CYP3A4 inhibitor is given.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-151343 · Präparat HOS-100527

6 Patients should avoid consuming grapefruit and grapefruit juice when taking Ogsiveo since they include inhibitors of CYP3A4 (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

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HOS-151345 · Präparat HOS-100527

Agents that may decrease nirogacestat serum concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-151346 · Präparat HOS-100527

Effect of strong and moderate CYP3A4 inducers The effects of CYP3A4 inducers on nirogacestat exposure have not been evaluated in a clinical study. Moderate and strong inducers are expected to result in clinically relevant decreases in exposure of nirogacestat that could lead to reduced efficacy. Concomitant treatment with strong inducers of CYP3A4 (e.g., carbamazepine, phenytoin, rifampicin, phenobarbital and St. John’s wort) and moderate CYP3A inducers (e.g., efavirenz and etravirine) should therefore be avoided. In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) etravirine (HOS-088088) lead (HOS-085592) efavirenz (HOS-087947) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Ogsiveo

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HOS-151347 · Präparat HOS-100527

Effect of acid‑reducing agents Nirogacestat has pH‑dependent solubility, with substantially reduced solubility at pH greater than 6.0. The effects of acid reducing agents (i.e., H2‑receptor antagonists, proton pump inhibitors and antacids) on nirogacestat exposure have not been evaluated in a clinical study, however, co‑administration of these medicinal products may reduce the bioavailability of nirogacestat. Concomitant use of Ogsiveo with proton pump inhibitors and H2 blockers is not recommended. However, if concomitant use with acid reducing agents cannot be avoided, Ogsiveo can be staggered with antacids by administering Ogsiveo 2 hours before or 2 hours after antacid use.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-151348 · Präparat HOS-100527

Effects of nirogacestat on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-151349 · Präparat HOS-100527

CYP substrates A drug‑drug interaction study in healthy volunteers investigating the effects of multiple doses of nirogacestat at a dose of 95 mg once daily on the exposure of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, resulted in a 1.3‑fold increase in midazolam Cmax and a 1.6‑fold increase in midazolam AUC. The effect of the clinical dose of nirogacestat (150 mg twice daily) on midazolam exposure has not been studied and may be different. Ogsiveo should not be used with concomitant administration of CYP3A4 substrates that have narrow therapeutic indices (e.g., cyclosporine, tacrolimus, digitoxin, warfarin, carbamazepine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) digitoxin (HOS-084536) tacrolimus (HOS-085202) cyclosporine (HOS-084512) warfarin (HOS-085950) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-151354 · Präparat HOS-100527

Since no study has been performed investigating the effect of nirogacestat on systemic contraceptive steroid exposure, it is unknown whether nirogacestat reduces the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives. Women of childbearing potential must use highly effective contraceptive methods (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-151355 · Präparat HOS-100527

In vitro studies showed that nirogacestat may induce CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2B6 and thus there is a risk that nirogacestat can cause decreased exposure of substrates of these enzymes. When substrates of CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2B6 are administered with Ogsiveo, evaluation for reduced efficacy of the substrate should be performed and dose adjustment of the substrate may be required to maintain optimal plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-151356 · Präparat HOS-100527

Drug transporter systems A single-dose drug‑drug interaction study demonstrated that nirogacestat did not affect the exposure of dabigatran, a P‑gp substrate, which supports the absence of clinically meaningful P‑gp inhibition by nirogacestat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)

Nebenwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-151357 · Präparat HOS-100527

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-151358 · Präparat HOS-100527

The most common adverse reactions are: diarrhoea (85%), rash (65%), ovarian toxicity in women of childbearing potential (60%), nausea (59%), fatigue (50%), hypophosphataemia (50%), headache (40%), and stomatitis (40%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-151359 · Präparat HOS-100527

The most frequently reported serious adverse reaction was ovarian toxicity (premature menopause, 3%). The most common severe adverse reactions were diarrhoea (16%) and hypophosphataemia (13%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ogsiveo

Ogsiveo 50 mg film‑coated tablets Ogsiveo 100 mg film‑coated tablets Ogsiveo 150 mg film‑coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-151360 · Präparat HOS-100527

8 Permanent discontinuation of nirogacestat due to an adverse event occurred in 19% of patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation were diarrhoea (5%), ovarian toxicity (5%), and increased ALT (3%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.