Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-152222 · Präparat HOS-100709

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. • Moderate CYP2C9 inhibitors that are also moderate-to-strong inhibitors of CYP2D6 or CYP3A: e.g. adagrasib and more than a single dose of fluconazole (see section 4.5). • Strong CYP3A4 inducers that are also moderate CYP2C9 inducers: rifampicin and St. John’s wort (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): adagrasib (HOS-150698) fluconazole (HOS-087945)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152224 · Präparat HOS-100709

Pharmacodynamic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152225 · Präparat HOS-100709

If a treatment with negative inotrope effect, such as non-dihydropyridine calcium channel blockers or disopyramide, is initiated, or if the dose of a medicinal product with negative inotrope effect is increased in a patient receiving aficamten, close medical supervision and monitoring of LVEF should be provided until stable doses and clinical response have been achieved (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium (HOS-085615) disopyramide (HOS-085595)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152227 · Präparat HOS-100709

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152228 · Präparat HOS-100709

Effect of other medicinal products on aficamten

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152229 · Präparat HOS-100709

Aficamten is primarily metabolised by CYP2C9 and, to a lesser extent by CYP2D6 and CYP3A, with minimal CYP2C19 involvement. Concomitant administration of certain medicinal products that inhibit multiple P450 pathways of aficamten elimination, strong inhibitors of CYP2C9, and moderate-to- strong inducers of CYP2C9 or CYP3A, may affect the exposure of aficamten (see Table 3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152230 · Präparat HOS-100709

Concomitant use contraindicated

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-152231 · Präparat HOS-100709

Coadministration of aficamten with more than a single dose of fluconazole and adagrasib is contraindicated (see section 4.3). Fluconazole (400 mg once daily), which is a moderate CYP2C9, strong CYP2C19, and moderate CYP3A inhibitor, increased aficamten AUC by 278%. Adagrasib a moderate CYP2C9, strong inhibitor of CYP3A4 and moderate inhibitor of CYP2D6 is expected to result in comparable or higher increased aficamten exposures as fluconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): adagrasib (HOS-150698) fluconazole (HOS-087945)

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152232 · Präparat HOS-100709

Coadministration of aficamten with medicinal products that are strong inducers of CYP3A and are also moderate CYP2C9 inducers such as rifampicin or St. John’s wort (Hypericum perforatum) may result in decreased plasma concentrations of aficamten leading to loss of therapeutic effect (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152233 · Präparat HOS-100709

Concomitant use not recommended

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-152234 · Präparat HOS-100709

Avoidance is recommended for strong CYP2C9 inhibitors (e.g. sulfaphenazole) (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-152235 · Präparat HOS-100709

Other interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-152236 · Präparat HOS-100709

Interactions of aficamten and potential co-administered medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”). These interactions are based on either drug interaction studies or physiologically based pharmacokinetic predicted interactions due to the expected magnitude of interaction.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-152237 · Präparat HOS-100709

7 Table 3: Interactions between aficamten and other medicinal products Medicinal product by mechanism Effects on aficamten levels Recommendation concerning Mean percent change in coadministration with AUC aficamten Strong CYP3A4 inhibitor This increase is not considered to be clinically relevant and itraconazole 200 mg once daily 26% ↑ does not necessitate dose adjustment of aficamten. Strong CYP2D6 inhibitor This increase is not considered to be clinically relevant and paroxetine 40 mg once daily 27% ↑ does not necessitate dose adjustment of aficamten. Strong CYP2D6 and strong This increase is not considered CYP2C19 inhibitor to be clinically relevant and does not necessitate dose fluoxetine 40 mg once daily 31% ↑ adjustment of aficamten. Strong CYP2C9 inhibitor Coadministration should be avoided. sulfaphenazole Interaction not studied If coadministration cannot be Coadministration of a strong avoided, reduce the dose of CYP2C9 inhibitor is aficamten to 5 mg and assess expected to increase LVEF and LVOT-G every 4 to aficamten exposure. 8 weeks until a new maintenance dose of aficamten in presence of the inhibitor has been reached. (section 4.2, Table 1) The half-life of aficamten is expected to be increased (~7 to 10 days) in combination with strong CYP2C9 inhibitor. A new aficamten steady-state would then be achieved 5 to 7 weeks after initiation of inhibitor.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) itraconazole (HOS-084516) fluoxetine (HOS-085946)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-152240 · Präparat HOS-100709

Moderate CYP2C9 inhibitors that Coadministration is are also moderate-to-strong contraindicated for adagrasib inhibitors of CYP2D6 or CYP3A and more than a single dose of fluconazole (section 4.3) fluconazole 400 mg once daily 278% ↑ e.g. adagrasib Interaction with adagrasib is For coadministration of not studied but similar fluconazole 150 mg single increase in aficamten dose, no dose adjustment of exposure expected as caused aficamten is necessary. For by fluconazole. once weekly use, assess LVEF and LVOT-G every 4 to 8 weeks until a new maintenance dose of aficamten in the presence of fluconazole has been reached.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): adagrasib (HOS-150698) fluconazole (HOS-087945)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-152241 · Präparat HOS-100709

8  Weak CYP2C9 inhibitors that are Caution, adjust the dose of also moderate-to-strong inhibitors aficamten (section 4.2). Assess of CYP2D6 or CYP3A LVEF and LVOT-G every 4 to 8 weeks until a new fluvoxamine Interactions not studied. maintenance dose of aficamten voriconazole Coadministration of in presence of the inhibitor has fluvoxamine and been reached (section 4.2, voriconazole is expected to Table 1). The half-life of increase aficamten exposure. aficamten is expected to be increased (~1 week). A new aficamten steady-state would then be achieved by 4 to 6 weeks after initiation of inhibitor. Weak CYP2C9 inhibitors that are Amiodarone has been co- also weak to moderate inhibitors of administered in the clinical CYP2D6 or CYP3A studies. Most patients had a maintenance aficamten dose of amiodarone Amiodarone has been co- 5 and 10 mg. administered in the clinical Assessment of LVEF and studies. Aficamten exposure LVOT-G every 4 to 8 weeks is may increase. recommended when starting or stopping with amiodarone concomitant use. Amiodarone has a long half- life therefore interactions can linger for months after ending of amiodarone treatment. Strong CYP3A4 inducers that are Contraindicated (section 4.3) also -moderate CYP2C9 inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524) amiodarone (HOS-085596) fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-152242 · Präparat HOS-100709

rifampicin Interactions not studied. St. John’s wort Coadministration of rifampicin and other strong CYP3A that are also moderate CYP2C9 inducers is expected to decrease aficamten exposure leading to loss of therapeutic effect Moderate-to-strong CYP3A4 and This decrease in aficamten CYP2C9 inducers exposure may lead to less therapeutic effect. carbamazepine 300 mg twice daily 51% ↓ Maintenance aficamten dose e.g. rifabutin, efavirenz Interactions not studied but may be increased up to a similar effects expected. maximal dose of 20 mg once daily.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) lead (HOS-085592) efavirenz (HOS-087947)

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-152243 · Präparat HOS-100709

Effect of aficamten on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-152244 · Präparat HOS-100709

Coadministration of aficamten is not expected to cause clinically significant drug-drug interactions with sensitive substrates of CYP enzymes or drug transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Myqorzo

MYQORZO 5 mg film-coated tablets MYQORZO 10 mg film-coated tablets MYQORZO 15 mg film-coated tablets MYQORZO 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-152245 · Präparat HOS-100709

Aficamten increased total dabigatran exposure by 26% and therefore, aficamten is not a clinically significant P-glycoprotein inhibitor.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)