Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-153293 · Präparat HOS-100962

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Severe, untreated hypocalcaemia (see section 4.4). Unhealed lesions from dental or oral surgery.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-153294 · Präparat HOS-100962

No interaction studies have been performed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-153295 · Präparat HOS-100962

In clinical trials, denosumab has been administered in combination with standard anti-cancer treatment and in patients previously receiving bisphosphonates. There were no clinically-relevant alterations in trough serum concentration and pharmacodynamics of denosumab (creatinine adjusted urinary N- telopeptide, uNTx/Cr) by concomitant chemotherapy and/or hormone therapy or by previous intravenous bisphosphonate exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273)

Nebenwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-153296 · Präparat HOS-100962

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-153297 · Präparat HOS-100962

Overall safety profile is consistent in all approved indications for Vevzuo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-153298 · Präparat HOS-100962

Hypocalcaemia has very commonly been reported following denosumab administration, mostly within the first 2 weeks. Hypocalcaemia can be severe and symptomatic (see section 4.8 - description of selected adverse reactions). The decreases in serum calcium were generally appropriately managed by calcium and vitamin D supplementation. The most common adverse reactions with denosumab are musculoskeletal pain. Cases of osteonecrosis of the jaw (see sections 4.4 and section 4.8 - description of selected adverse reactions) have been commonly observed in patients taking denosumab.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-153299 · Präparat HOS-100962

6 Tabulated list of adverse reactions

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153300 · Präparat HOS-100962

The following convention has been used for the classification of the adverse reactions based on incidence rates in four phase III, two phase II clinical studies and post-marketing experience (see table 1): very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data. Within each frequency grouping and system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153301 · Präparat HOS-100962

Table 1. Adverse reactions reported in patients with advanced malignancies involving bone, multiple myeloma, or with giant cell tumour of bone MedDRA system organ class Frequency category Adverse reactions Neoplasms benign, malignant and Common New primary malignancy1 unspecified (including cysts and polyps) Immune system disorders Rare Drug hypersensitivity1 Rare Anaphylactic reaction1 Metabolism and nutrition disorders Very common Hypocalcaemia1, 2 Common Hypophosphataemia Uncommon Hypercalcaemia following treatment discontinuation in patients with giant cell tumour of bone3 Respiratory, thoracic and mediastinal Very common Dyspnoea disorders Gastrointestinal disorders Very common Diarrhoea Common Tooth extraction Skin and subcutaneous tissue Common Hyperhidrosis disorders Uncommon Lichenoid drug eruptions1 Musculoskeletal and connective Very common Musculoskeletal pain1 tissue disorders Common Osteonecrosis of the jaw1 Uncommon Atypical femoral fracture1 Not known Osteonecrosis of the external auditory canal3,4 General disorders and administration Uncommon Injection site reactions5 site conditions 1 See section Description of selected adverse reactions 2 See section Other special populations 3 See section 4.4 4 Class effect 5 Including injection site pain.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153302 · Präparat HOS-100962

Description of selected adverse reactions

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153303 · Präparat HOS-100962

Hypocalcaemia A higher incidence of hypocalcaemia among patients treated with denosumab compared to zoledronic acid has been observed in SRE prevention clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153304 · Präparat HOS-100962

The highest incidence of hypocalcaemia was observed in a phase III trial in patients with multiple myeloma. Hypocalcaemia was reported in 16.9% of patients treated with denosumab and 12.4% of patients treated with zoledronic acid. A grade 3 decrease in serum calcium levels was experienced in 1.4% of patients treated with denosumab and 0.6% of patients treated with zoledronic acid. A grade 4 decrease in serum calcium levels was experienced in 0.4% of patients treated with denosumab and 0.1% of patients treated with zoledronic acid.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-153305 · Präparat HOS-100962

In three phase III active-controlled clinical trials in patients with advanced malignancies involving bone, hypocalcaemia was reported in 9.6% of patients treated with denosumab and 5.0% of patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Vevzuo

Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-153306 · Präparat HOS-100962

7 treated with zoledronic acid.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153307 · Präparat HOS-100962

A grade 3 decrease in serum calcium levels was experienced in 2.5% of patients treated with denosumab and 1.2% of patients treated with zoledronic acid. A grade 4 decrease in serum calcium levels was experienced in 0.6% of patients treated with denosumab and 0.2% of patients treated with zoledronic acid (see section 4.4).

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153308 · Präparat HOS-100962

In two phase II single-arm clinical trials in patients with giant cell tumour of bone, hypocalcaemia was reported in 5.7% of patients. None of the adverse events was considered serious.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153309 · Präparat HOS-100962

In the post-marketing setting, severe symptomatic hypocalcaemia (including fatal cases) has been reported, with most cases occurring in the first weeks of initiating therapy. Examples of clinical manifestations of severe symptomatic hypocalcaemia have included QT interval prolongation, tetany, seizures and altered mental status (including coma) (see section 4.4). Symptoms of hypocalcaemia in clinical studies included paraesthesias or muscle stiffness, twitching, spasms and muscle cramps.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153310 · Präparat HOS-100962

Osteonecrosis of the jaw (ONJ) In clinical trials, the incidence of ONJ was higher with longer duration of exposure; ONJ has also been diagnosed after stopping treatment with denosumab with the majority of cases occurring within 5 months after the last dose. Patients with prior history of ONJ or osteomyelitis of the jaw, an active dental or jaw condition requiring oral surgery, non-healed dental/oral surgery, or any planned invasive dental procedure were excluded from the clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153311 · Präparat HOS-100962

A higher incidence of ONJ among patients treated with denosumab compared to zoledronic acid has been observed in SRE prevention clinical trials. The highest incidence of ONJ was observed in a phase III trial in patients with multiple myeloma. In the double-blind treatment phase of this trial, ONJ was confirmed in 5.9% of patients treated with denosumab (median exposure of 19.4 months; range 1 - 52) and in 3.2% of patients treated with zoledronic acid. At the completion of the double-blind treatment phase of this trial, the patient-year adjusted incidence of confirmed ONJ in the denosumab group (median exposure of 19.4 months; range 1 - 52), was 2.0 per 100 patient-years during the first year of treatment, 5.0 in the second year, and 4.5 thereafter. The median time to ONJ was 18.7 months (range: 1 - 44).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Vevzuo 120 mg solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-153312 · Präparat HOS-100962

In the primary treatment phases of three phase III active-controlled clinical trials in patients with advanced malignancies involving bone, ONJ was confirmed in 1.8% of patients treated with denosumab (median exposure of 12.0 months; range: 0.1 – 40.5) and 1.3% of patients treated with zoledronic acid. Clinical characteristics of these cases were similar between treatment groups. Among patients with confirmed ONJ, most (81% in both treatment groups) had a history of tooth extraction, poor oral hygiene, and/or use of a dental appliance. Most patients were receiving or had received chemotherapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.